埃他卡林促进成年小鼠神经再生及其抗抑郁作用的研究

摘要

目的:建立成年小鼠慢性温和应激(Chronic mild stress,CMS)模型并且给予Ipt治疗，阐明Ipt对于应激状态下的海马神经再生的调节作用及其可能的抗抑郁机制。结果:1)成年小鼠神经干细胞上表达Kir6.1/SUR1构成的K-ATP通道;2)Ipt逆转CMS模型所致的小鼠糖水偏爱率(Sucrose preference)和体重降低，改善小鼠体格状态的下降，同时能够逆转模型鼠强迫游泳(Forced swimming test,FST)、悬尾测试(Tail suspension test,TST)中不动时间的延长;3)Ipt能够逆转CMS所致的小鼠海马脑区神经再生的降低;4)Ipt抑制CMS模型小鼠海马脑区小胶质细胞的活化，炎症因子的释放及NF-xB信号通路的激活;5)Ipt上调CMS模型小鼠海马脑区microRNA-7的表达而抑制NLRP3(Nucleotide-binding oligomerization domain containing protein-like receptors 3)炎症小体的激活，减少脑内IL-1p的生成进而抑制神经炎症。结论:1)Ipt能够减轻CMS模型所致的成年小鼠海马神经再生抑制，并且显著改善模型小鼠抑郁样行为。2)Kir6.1构成的K-ATP通道可能是调节脑内成年神经再生的新靶点，为治疗与神经再生障碍相关的神经精神疾病提供了新的思路和策略。