Wnt/β-catenin信号通路的激活/抑制对小鼠在位子宫内膜及子宫内膜异位症模型的影响

摘要

目的:通过对经典Wnt/β-catenin信号通路的激活以及阻断,观察其对小鼠在位子宫内膜间质细胞相关功能的影响,及其对裸鼠子宫内膜异位症的影响.方法:应用Wnt-7a,SFRP-I,予Balb/c小鼠尾静脉注射,分别激活和阻断Wnt/β-catenin信号通路.15日后取小鼠子宫组织:①免疫细胞化学染色检测内膜间质细胞细胞角蛋白和波形蛋白;经Boyden侵袭小室检测内膜间质细胞侵袭能力;用Western blotting法检测各组内膜间质细胞中VEGF和MMP-9的表达情况.②植入BALB/c-nu/nu裸鼠腹腔中,建立子宫内膜异位症模型,于造模第14天后进行异位内膜取样,检查裸鼠异位内膜异位病灶中Wnt/β-catenin信号通路下游相关基因及内膜异位症相关标志物水平差异.结果: Western blot检测，激活/抑制通路后，内膜间的表达较对照组分别升高35.6%和27.4%和下降12.3%和30.4%；在Wnt/p-catenin信号通路中相关核内基因中，激活组Lef浓度高于抑制组(p=0.048<0.05)，在与子宫内膜异位症相关的标志物检测中，激活组C-cadherin浓度高于抑制组(p=0.047<0.05 )。结论：本研究通过小鼠体内注射Wnt/β-cat~信号通路相关干扰分子，造成在位内膜侵袭、粘附功能的改变，并进一步影响子宫内膜异位病灶的形成。提示Wnt/β-catenin信号通路可能通过促进在位细胞的增殖及在位子宫内膜细胞异位种植及侵袭、转移和血管生成，从而导致子宫内膜异位症的发生。