复方芦荟胶囊大鼠灌胃给药26周毒性试验

摘要

目的：观察大鼠灌胃给予复方芦荟胶囊药粉混悬液26周后的毒性反应及其严重程度、剂量-反应关系,揭示毒性作用的靶器官、毒性反应的可逆程度以及可能出现的延迟毒性反应,为临床用药提供参考.rn 方法：Sprague Dawley(SD)大鼠120只,雌雄各半,给药开始时体重范围：雄性：183.2～214.0g,雌性：181.4～206.4g.试验设1个辅料对照组和3个给药组,每组30只动物,雌雄各15只,给药剂量分别为0、900、2700和4000mg/kg,连续每天经口给予受试动物26周.试验期间观察动物临床症状及动物死亡情况,测定动物体重和摄食量.给药期结束和恢复期结束检测指标包括血常规、血液生化学、凝血、尿液、骨髓细胞形态学、脏器重量,对所有动物进行大体剖检并进行组织病理学检查,计算动物脏器系数.rn 结果：给药期末：各剂量组动物临床症状观察、摄食量、血液生化学检查、尿液检查、大体剖检、脏器重量、脏器系数均未发现明显与供试品毒性作用相关的结果。体重：高剂量组雄性动物体重增长受到抑制，给药第6-26周体重及0-26周总增重均低于辅料对照组；其余动物体重未见明显与供试品毒性相关的异常变化。血液学：高剂量组雄性动物血液学指标PLT低干辅料对照组，差异有统计学意义(p<0.05)；其余动物血液学指标未见明显与供试品毒性相关的异常变化。rn 结论：本试验条件下，SD大鼠灌胃给予复方芦荟胶囊药粉混悬液26周，雌性动物无毒作用剂量为900mg/kg，为临床使用剂量的31倍；雄性动物无毒作用剂量为2700mg/kg，为临床使用剂量的93倍。雌性动物2700mg/kg和4000mg/kg剂量条件下，毒性作用靶器官为肾脏，可引起肾小管上皮细胞微空泡化，同时可引起凝血指标APTT延长4000mg/kg剂量条件下还可引起TT延长。雄性动物4000mg/kg剂量条件下，可引起体重降低及血液学指标PLT降低。恢复期末，雌雄动物上述改变均可逆，且基本恢复。