乙烷硒啉对大鼠连续灌胃给药十二周的长期毒性试验研究

摘要

目的 研究乙烷硒啉连续给药后对大鼠的毒副反应及其严重程度.方法 采用SD种大鼠,受试物共分成3个给药组(1 000mg/kg,400 mg/kg和160 mg/kg)和1个溶剂对照组,连续121服给药12周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学等检查.结果 给药12周高剂量组的大鼠体重增长缓慢,摄食量减少,谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆同醇增高,葡萄糖降低,心脏、肝脏、脾脏、肾脏和睾丸脏器系数值升高,肝脏存在肝细胞脂肪性变,个别已经发展到轻度肝硬变.停药4周大鼠的体重增长差值有明显的缩小,总胆周醇增高,心脏、肝脏脏器系数值仍有一定升高,肝脏轻、中度肝细胞脂肪性变和早期肝硬变仍然存在.结论 乙烷硒啉存相当于临床人拟用量70倍时,出现体重增长明显缓慢、血液葡萄糖降低、肝功能和脂代谢等异常、肝脏等脏器系数值增加、肝细胞脂肪性变和早期肝硬变等的毒副反应.大鼠用药的无明显毒副反应剂量为160mg/kg.