幼龄大鼠经口灌胃RT 3个月重复给药毒性试验

摘要

目的:本研究以SD大鼠为实验系统,采用幼龄SD大鼠经口灌胃给予不同剂量RT,连续给药3个月(97天),并经4周停药恢复期,评价受试物对幼年期动物潜在的一般毒性及对其生长发育的潜在毒性,了解其毒性反应的靶器官及其损害的可逆性. 方法:选取检疫合格SD大鼠仔鼠160只和母鼠20只,按性别体重随机分为4组,每组仔鼠40只,母鼠5只.试验分为空白对照组和RT低、中、高剂量组(剂量分别为4.6g生药/kg,9.2g生药/kg及18.4g生药/kg),按10mL/kg体积灌胃给药,每周给药7天,连续给药14周.首次给药为出生后第8日(PND8).给药中期(PND60)按计划解剖40只大鼠,给药末期(PND105)按计划解剖80只大鼠,恢复期末(PND133)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半.检查项目包括:一般临床观察;发育、神经反射、行为学检测;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;组织病理学检查;骨密度检测;血清免疫球蛋白检测;血清激素检测;肝药酶活力检测. 结果:试验期间，计划解剖动物实施安乐死，无动物意外死亡。一般临床观察发现大鼠经口灌服RT3个月，期间各给药剂量组与同期空白对照组比较，RT低、中剂量组动物外观体征、行为活动及动物的一般状况等未发现明显异常。 结论:本试验条件下，出生后第8日(PND8)的幼龄SD大鼠经口灌胃给予RT连续3个月（97天），未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为4.6g生药/kg，当剂量大于9.2g生药/kg后可能影响幼龄雄性大鼠的生殖系统发育。