Myostatin基因在肿瘤恶病质小鼠腓肠肌组织中的表达研究

摘要

目的:研究myostatin基因在肿瘤恶病质小鼠腓肠肌组织中的表达水平.观察COX-2抑制剂美洛昔康对改善荷瘤小鼠恶病质状况的作用及其对小鼠腓肠肌myostatin基因的表达影响. 方法:利用人转移性结肠腺癌Lovo细胞株皮下接种BalB/C裸鼠,建立小鼠肿瘤恶病质动物模型.将24只BalB/C裸鼠随机分为三组:A组:对照组;B组:荷瘤+生理盐水治疗组;C组:荷瘤+美洛昔康(5mg/kg)治疗组.监测各组小鼠体重及摄食量.收集标本时测量各组小鼠荷瘤重量、腓肠肌重量及血清TNF-α水平.应用RT-PCR及免疫组织化学方法检测各组小鼠腓肠肌组织中myostatin基因表达水平.对各组小鼠体重、腓肠肌重量、血清TNF-α水平与myostatin基因的表达量进行相关性分析. 结果:所有荷瘤小鼠均出现不同程度的恶病质表现.荷瘤后八周,B组小鼠去瘤体重为A组的60％,且平均摄食量明显下降(P＜0.01);血清TNF-α水平明显升高(P＜0.01).美洛昔康能改善小鼠恶病质症状;C组小鼠去瘤体重及腓肠肌重量明显高于B组(P＜0.05);血清TNF-α水平较B组明显降低(P＜0.01).RT-PCR及免疫组化分析显示,B组小鼠腓肠肌组织中myostatin基因的mRNA及蛋白表达水平明显高于A和C组(P＜0.01).且myostatin基因的表达量与血清TNF-α水平呈正相关. 结论:myostatin基因在肿瘤恶病质小鼠腓肠肌组织中的表达增加,其表达量与血清TNF-α水平呈正相关.美洛昔康能降低血清TNF-α水平,减少腓肠肌组织中myostatin基因的mRNA及蛋白表达水平,改善小鼠恶病质症状.