DNA永生化链和肿瘤干细胞关系的初步研究

摘要

目的:探讨DNA永生化链的分配方式与肿瘤干细胞之间的关系。方法:采用启动和促进两阶段化学诱癌方法在小鼠背部诱导皮肤肿瘤;用溴脱氧尿嘧啶核苷(Bromodeoxyuridine,BrdU)掺入法检测DNA永生化链在发育期、成年期小鼠皮肤成体干细胞及皮肤肿瘤干细胞中的滞留时间;图像分析DNA含量方法检测肿瘤细胞倍体变化。结果:诱癌4mo后,40只小鼠中有17只背部分别长出1~3个皮肤肿瘤。BrdU阳性细胞变化情况检测结果:24h后发育期、成年期标记的小鼠皮肤上皮细胞和肿瘤组织的细胞均为阳性,阳性部位为细胞核;60d后,发育期标记的小鼠皮肤上皮中仍有少数细胞为阳性,它们主要存在于毛囊的隆突部位(bulge),少数位于皮肤基底层。标记后30d检测成年期标记的小鼠皮肤上皮细胞,结果均为阴性。标记后30d检测肿瘤组织发现仍有少数细胞BrdU阳性,这些肿瘤细胞主要分布在肿瘤实质组织和间质组织的交界部位;标记后60d检测,肿瘤组织中不再有BrdU阳性细胞。图像分析DNA含量方法发现上述17例小鼠肿瘤都是非整倍体核型。结论:小鼠皮肤成体干细胞存在DNA永生化链,其在有丝分裂过程中发生非随机分配,肿瘤干细胞中可能存在DNA永生化链,其分配方式趋向随机分配。