BSEP基因突变在低γ-GT进行性肝内胆汁淤积症中的意义之初步研究

摘要

目的：明确BSEP基因突变在我国大陆低γ-GT的进行性肝内胆汁淤积症患儿中的意义.rn 方法：2004年1月至2007年7月，来我院儿童肝病中心就诊的表现为低γ-GT的进行性肝内胆汁淤积症患儿共24例。其特点为新生儿期或婴儿期起病，主要表现为严重淤胆和/或瘙痒、肝肿大及生长发育迟缓：生化指标表现为血清胆红素(以结合胆红素为主)、转氨酶、胆汁酸升高，但γ-GT始终在正常范围；肝穿刺病理显示肝内胆汁淤积、巨细胞性肝炎、慢性炎症及纤维化等。抽提外周血细胞基因组DNA，对BSEP基因的27个外显子及邻近序列进行PCR扩增并测序。rn 结果：在7例中检出BSEP基因突变，共13种突变类型，即A167T/A167T、Q702X、G188g/IVS22+3A>T/IVS4-74A>T、A535A/IVS25-6C>G、G499E/qP869P、C107R/Q1058X、R415X/G1292V，且这13种突变类型均是文献上未曾见报道的突变。结合患儿的临床表现及突变类型4例可确诊为PFIC2。rn 结论：BSEP基因突变是导致我国低γ-GT的进行性肝内胆汁淤积症的重要原因。