G-四链体DNA的质谱学研究：形成、性质、转变和识别

摘要

DNA的二级结构,包括双螺旋和特殊的G-四链体,在基因转录复制、癌症发生等生命过程中起非常重要的作用,已成为新型抗癌药物设计的靶点。研究特定序列DNA特殊二级结构的形成、性质和特异性识别,对于发展新型的抗癌药物具有重要的科学意义。近5年研究室重点聚焦在电喷雾质谱法(ESI-MS)研究与重大疾病相关的双螺旋和G-四链体DNA的性质和特异性识别。在以HIV-1基因启动子TATA元件区双螺旋DNA为靶点的研究中,发展了ESI-MS研究识别分子与HIV-1 DNA间非共价相互作用的分析方法,发现了对HIV-1基因启动子区具有高亲合力结合的寡聚酰胺分子,建立了寡聚酰胺探针质谱法识别HIV-l基因TATA元件区单碱基对差异的DNAL。本工作使用ESI-MS研究了若干G-四链体DNA的形成和特异性识别,为新型基因选择药物的研究提供了重要的先导化合物和相关理论依据,发展了DNA识别质谱分析方法。