端粒DNA与非编码端粒RNA TERRA在体外形成分子间G-四链体复合物的研究

摘要

端粒DNA和非编码端粒RNA TERRA(Telomeric Repeat-containing RNA)均由富含连续鸟嘌呤的串联重复序列组成,都可以形成G-四链体结构并阻止端粒酶对端粒的延伸,从而抑制癌细胞增殖能力.端粒DNA和TERRA还可以通过形成分子间G-四链体复合物来发挥作用,但此类研究较少.通过核磁共振(NMR)证明人源和蓝氏贾第鞭毛虫的端粒序列均可形成DNA-RNA分子间G-四链体复合物;通过圆二色谱(CD)和NMR滴定实验发现TERRA短链能与序列相当的端粒DNA短链进行竞争替换,使得已经形成的平行-反平行混杂型DNA-DNA G-四链体复合物转化为具有全平行构象的DNA-RNA G-四链体复合物,且DNA-RNA G-四链体复合物比DNA-DNA G-四链体复合物更加稳定.研究端粒DNA-RNA G-四链体复合物的结构和性质,可以为TERRA与端粒DNA的结合方式以及TERRA维持端粒稳定性的方式提供新的见解.