肝衰竭发生机制中的三重打击——免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症

摘要

肝衰竭是多种因素共同作用下的结果，因此其发生机制十分复杂，一直是研究的热点。在肝衰竭发生发展的过程中，最核心的事件是大量的肝细胞死亡。但是在其肝组织病理片中，除了可见大量的肝细胞死亡，还可以见到另外两种典型的重要改变：炎症细胞浸润与微循环障碍。免疫损伤、缺血缺氧损伤和内毒素血症损伤，无疑都在肝衰竭发生发展的过程中所起到了的重要作用：首先，病毒、药物、肝毒性物质等病因，诱发免疫损伤，直接导致肝细胞死亡；免疫损伤以及局部肝细胞的死亡介导了局部炎症反应。第二步，局部炎症反应是一个重要的节点，一方面导致了微循环障碍，造成了缺血缺氧性损伤，另一方面在诱发内毒素血症中也起到关键作用。第三步，缺血缺氧性损伤既能够直接导致肝细胞死亡，也能够促进内毒素血症的发生。最后，肝脏解毒能力的降低、肠道屏障功能的障碍、免疫抑制等等，促进了内毒素血症的发生，内毒素血症加速了肝细胞的死亡。因此，从肝细胞大量死亡这个角度看，肝组织在肝衰竭发生过程中依次经受了免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症等的三重致死性打击。本文以HBV导致的肝衰竭为例，讨论这三个损伤性环节对肝衰竭患者的三重打击效应。