中国藏族苯丙氨酸羟化酶基因P281L纯合子突变分析一例

摘要

介绍一例患儿,女,藏族,4岁,初诊时头发黄色无光泽,皮肤白暂,有轻度湿疹,智力发育严重障碍,言语发育严重滞后,步态不稳,肌张力稍高,注意力不太集中,身上及尿液有强烈鼠臭味.尿液三氯化铁试验呈强阳性.患儿无同胞兄妹,其父母身体健康,均无遗传病史.留取患儿及父母血液,分别测定血苯丙氨酸浓度,患儿为1294.7mμmol/L,父亲、母亲分别为139.2μmol/L、119.2μmol/L.采用快速酚/氯仿抽提法提取患儿及父母外周静脉血白细胞DNA,对患儿及父母苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因启动子及第1～13外显子进行PCR扩增,对PCR产物进行测序.测序结果显示,患儿父亲及母亲单侧染色体基因均发生了杂合子取代,即PAH基因cDNA第842位的胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)取代后,使得281位编码脯氨酸的密码子(CCU)变成了亮氨酸的密码子(CUU),是P281L突变型杂合子.同时患儿的双侧染色体基因也在同一位点发生了相同突变,是P281L突变型纯合子,遂确诊患儿为经典型苯丙酮尿症(PKU).