抑制肝脏相关信号通路对肝衰竭大鼠Toll样受体4表达的影响

摘要

目的:探讨雷帕霉素抑制Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对急性肝功能衰竭大鼠Toll样受体4(TLR4)基因表达的影响。rn 方法:采用腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GAIN)800 mg/kg和脂多糖(LPS)8 μg/只建立急性肝衰竭大鼠模型，分别在注射D-GAIN/LPS后2、6、12、24、48h5个时间点留取大鼠血及肝脏标本。SD大鼠分为正常对照组(n=6)、急性肝功能衰竭模型组(n=30)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预组(n=30)，RT-PCR法检测不同时间点大鼠肝组织TLR4 mRNA表达，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平的改变。数据行t检验。rn 结果:急性肝功能衰竭组大鼠在造模后2 hTNF-α、IL-6水平均显著升高，6 h达峰值，给予RPM可明显抑制TNF-α、IL-6水平；肝功能衰竭组大鼠肝组织中TLR4mRNA表达显著增高，RPM干预可有效抑制肝组织TLR4mRNA表达(TLR4mRNA/GAPDH吸光度比值：6h组分别为0.745±0.135和0.545±0.118，48h组分别为：0.812±0.139和0.595±0.152，t值分别为2.726、2.567，均P<0.05，12h组分别为1.092±0.175和0.798±0.124，24h组分别为：1.115±0.152和0.857±0.109，t值分别为3.349、3.382，均P<0.01)；TLR4 mRNA表达与ALT、AST均具有正相关性。rn 结论:抑制JAK/STAT通路可明显下调急性肝功能衰竭大鼠肝组织TLR4基因表达，JAK/STAT通路可能参与了急性肝功能衰竭过程中TLR4 mRNA表达的调控。