四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响

摘要

目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。rn 方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组10只，实验组30只。实验组采用高脂饮食加免疫损伤和球囊拉伤方法建立兔AS易损斑块模型。第8周时实验组随机分为模型组、辛伐他汀组、四妙勇安组，第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量；动脉壁进行HE染色、油红O染色及马松染色，观察病理形态改变并检测内膜厚度(IT)、纤维帽厚度(FCT)、内中膜厚度比(IT/MT)、纤维帽与内中膜厚度比(FCT/IMT)、胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)；免疫组化方法检测斑块内巨噬细胞标志物CD68、MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比；并计算易损指数(vulnerable index,Ⅵ)。rn 结果:模型组内膜明显增厚、纤维帽变薄，斑块内有大量脂质沉积和炎症细胞浸润，胶原含量和平滑肌减少，易损指数增高；血清MMP-9含量增高；动脉壁IT、IT/MT明显高于正常组；斑块内ELA、LCA/PA明显高于正常组，CD68、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均高于正常组(P＜0.01)。给药后四妙组内膜厚度降低、纤维帽增厚，斑块内脂质含量及炎症细胞含量减少、胶原含量和平滑肌增多，易损指数减低；血清MMP-9水平低于模型组(P＜0.01)；IT、IT/MT、FCT、FCT/IMT均低于模型组；斑块内CD68、ELA、LCA/PA明显降低；斑块内CA及α-SMA阳性面积百分比明显升高；MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)。rn 结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解，稳定AS易损斑块，其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。