氨基丙酸乙酯类GRPR抑制剂的设计、合成与抗痒活性研究

摘要

目的：设计、合成作为痒受体的胃泌素释放肽受体(GRPR)抑制剂并初步研究其抗痒活性。方法：以合理药物设计作为基本原则，以计算机辅助药物设计（CADD）和模仿药物设计作为指导思想，借助MOE（Molecular Operating Environment）分子模拟软件，以1u19蛋白作为模板对GRPR三级结构和活性位点进行预测，设计合成了L-苯丙氨酸或L-色氨酸为基本骨架的八个化合物a～h，以昆明种小鼠作为实验动物、磷酸氯喹作为造模介质、鞘内注射受试化合物，初步测试其抗痒活性。结果：八个化合物的结构经IR和1HNMR确定，其中化合物e和f抗痒活性较强。结论：CADD预测八个化合物的抗痒活性为e＞d=f＞b＞g＞a＞h＞c, 初步测试抗痒活性顺序为e﹥f﹥b﹥h﹥g﹥d﹥a﹥c，基本符合计算机辅助药物设计预测的抗痒活性，预测的GRPR三级结构具有一定的参考价值。