254例急性髓系白血病患者多种分子突变的整体研究及其临床意义

摘要

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者FLT3基因内部串联重复突变(flt3-itd )、核仁磷酸蛋白(npml)基因突变、CCAAT/增强子结合蛋白α(cebpa)、c-kit, IDH1, IDH2和Dnmt3a突变情况及临床特征。方法:采用PCR扩增产物直接测序以及克隆测序方法检测254例初诊或复发AML患者flt3-itd, npml, c-kit, cebpa, IDH1, IDH2和dnmt3a基因的突变情况，分析突变阳性患者的临床特征。结果：flt3-itd阳性突变患者为20例(20/171,11.7%)，主要见于M3, M2和M4患者(30.0%, 25.0%和20.0% ):npm 1阳性突变患者为32例(32/155, 20.6%)，主要见于M2和M5患者(46.9%和34.4% );c-kit阳性突变患者为5例(5/94, 5.3%)，主要见于M2患者(50.0% );cebpa阳性突变患者为20例(20/74, 27.0% )，主要见于M2和M4患者( 50.0%和30.0%);)IDH1基因存在突变的患者为4例，IDH2基因存在突变的为7例，突变率分别为4.4%(4/90)、7.8%(7/90)，无患者同时存在2种突变，总突变率为12.2%。dnmt3a阳性突变患者为7例(5/59，11.9% )，主要见于M5, M2和M4患者(57.1%, 28.6%和14.3% )等等。结论：Flt3-itd, npml, c-kit, cebpa, IDH1, IDH2和dnmt3a基因突变研究在AML患者预后判断中具有重要的临床意义，综合运用有助于临床AML患者的进一步分型以及预后分析，并对其治疗决策的制订具有重要意义。