342例急性髓系白血病患者DNMT3A基因突变分析及其临床意义的研究

摘要

目的：
　　研究甲基化相关基因DNMT3A在急性髓系白血病（AML）患者中的突变频率与形式及其临床意义。方法:收集342例AML(非APL)患者的新鲜骨髓标本，分离获得单个核细胞后提取其基因组DNA，然后釆用PCR等技术进行基因序列检测，并根据SPSS18.0统计软件分析DNMT3A表达与AML的临床特征、对化疗疗效的影响及与其他常见基因突变的相关性。
　　结果:
　　1.342例AML(非APL)患者中出现DNMT3A突变者83例，突变率为24.3％;突变位点分布如下：R882H位点48例（57.8%）、R882C位点16例（19.3%）、R882P位点3例、R882H,C双位点1例、L905Q位点1例、N879D位点1例、L901F位点1例、位点未知12例。2.在342例AML(非APL)患者中发生DNMT3A基因突变在性别之间存在统计学差异（P=0.002）。3.患者按年龄分为≤40岁组，41-65岁组和≥66岁组，发现DNMT3A基因突变率在41-65岁（中年）组为最高，存在统计学差异(P=0.020）。4.患者FAB分型与DNMT3A突变表达量具有统计学意义（P<0.001），其中以M4与M5亚型中发生DNMT3A基因突变患者居高。5.患者骨髓原始细胞百分比,血红蛋白计数与DNMT3A突变的关系，未发现突变型与野生型患者上述指标存在统计学差异（P值依次为0.320、0.987），血小板计数在DNMT3A突变型患者与野生型患者中具有显著差异（P<0.001）。发现DNMT3A突变的AML（非APL）患者外周血白细胞数偏高，但无统计学意义（P值0.196）。6.FLT3-ITD、FLT3-TKD基因突变患者与野生型患者之间，同时发生DNMT3A基因突变表达差异均无统计学意义（P>0.05）。CEBPA、NPM1、c-KIT突变患者与野生型患者之间，存在DNMT3A表达突变差异具有统计学意义（P<0.05）。7.患者染色体核型分析，正常核型AML（非APL）患者发生DNMT3A基因突变比例明显高于核型异常者，且具有统计学意义(P<0.001)。8.对342例AML（非APL）患者治疗分析，83例DNMT3A突变型患者与259例DNMT3A野生型患者分别经一疗程化疗，两者之间的疗效评估无统计学意义（P=0.224）。并对83例DNMT3A突变型患者经首次诱导化疗一周期，其疗效行多变量分析，其中FAB分型对DNMT3A基因突变的AML（非APL）患者治疗效果存在统计学意义（P<0.05）；分析AML（非APL）患者中同时存在DNMT3A、NPM1基因突变与AML（非APL）患者中存在DNMT3A基因突变、无NPM1基因突变，分别经一疗程化疗后疗效，两者之间存在统计学意义（P<0.05）。
　　结论：
　　1.在AML（非APL）患者中DNMT3A基因突变多见于中年、女性、FAB分型中M4、M5及染色体正常核型者，突变位点以R882H位点为最多。
　　2.在AML（非APL）患者中NPM1突变伴随DNMT3A突变比例高，c-KIT突变伴随DNMT3A突变比例低，CEBPA突变伴随DNMT3A突变比例低，均具有统计学意义。
　　3.在AML（非APL）中DNMT3A基因突变型与野生型的AML（非APL）患者经一疗程化疗疗效，无统计学意义。

目录

声明

前言

1. 病例与方法

1.1 病例资料

1.2. DNMT3A基因突变检测

1.3. 统计分析方法

2.结果

2.1. DNMT3A突变型与野生型AML（非APL）患者的临床特征

2.2. DNMT3A突变类型、与FAB分型的关系

2.3. DNMT3A突变与其他基因突变之间的关系

2.4. DNMT3A突变与染色体核型的关系

2.5. DNMT3A突变对AML患者疗效的影响

讨论

结论

创新点及局限性

附表

参考文献

文献综述:急性髓系白血病中DNMT3A基因突变的分析

致谢