MAPK信号通路

摘要： 目的研究滇龙胆草对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的保护作用及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法小鼠分为6组,正常对照组,模型对照组,吡非尼酮组,滇龙胆草小、中、大剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他组气管滴注博莱霉素(5 mg·kg^(-1))制备小鼠肺纤维化模型,滇龙胆草小、中、大剂量组,造模后灌胃给予小、中、大剂量(50,100,200 mg·kg^(-1))滇龙胆草,吡非尼酮组灌胃给予吡非尼酮50 mg·kg^(-1),正常对照组和模型对照组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日给药1次。在建模后第28天,取肺组织进行检测,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织炎症程度;Masson染色观察肺组织纤维化程度;采用Western blotting检测肺组织中p38、JNK、Erk1/2、IL-13、CollagenⅠ蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠肺组织结构破坏,肺泡壁增厚,肺间质可见大量纤维组织增生、胶原沉积,肺组织中CollagenⅠ,IL-13,JNK,p38,Erk1/2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,滇龙胆草各剂量组及吡非尼酮组胶原沉积均减少,肺组织病变改善,肺组织中CollagenⅠ、IL-13、JNK、p38、Erk1/2蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。结论滇龙胆草能减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制与抑制MAPK信号通路和下调IL-13表达有关。

摘要： 目的:运用网络药理学方法筛选党参、海藻“药对”治疗肝癌主要化学成分,预测其作用靶点及通路。方法:借助中药系统药理分析数据库(TCMSP)、“中国知网”数据库检索党参、海藻“药对”的化学成分;TCMSP、PubChem、SEA以及Swiss Target Prediction数据库检索化学成分的靶点;通过TTD、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取肝癌的相关作用靶点;运用Cytoscape3.8.2软件构建“党参、海藻-活性成分-靶点-肝癌”网络图;运用STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图;采用OmicsBean数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析;采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测岩藻甾醇对人HepG2肝癌细胞增殖的抑制作用。结果:经数据库分析表明,党参的活性成分有20种、海藻6种,其中党参抗肝癌主要化合物是木犀草素、党参炔苷;海藻抗肝癌主要化合物是槲皮素、岩藻甾醇。党参、海藻“药对”化合物作用靶点共有964个,肝癌作用靶点有486个,化合物-肝癌共同作用靶点有32个,细胞表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)与TP53为主要作用靶点。GO功能富集分析主要涉及细胞增殖、程序性死亡、凋亡负调控和催化等多个生物过程;胞质、细胞器和细胞核等结构;蛋白质二聚的分子功能。KEGG通路分析共得到信号通路190条,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT为最主要的信号通路。MTT检测显示,与空白对照组(0 mmol/L)相比,岩藻甾醇各剂量组细胞存活率明显降低,差异均有显著性(均P<0.05)。结论:党参、海藻“药对”是多靶点、多通路治疗肝癌,为后续深入研究党参、海藻“药对”治疗肝癌的作用机制奠定基础,初步证明岩藻甾醇可以抑制人HepG2肝癌细胞的增殖。

摘要： 目的 基于病证结合的原则,运用网络药理学的方法分析木丹颗粒治疗气虚血瘀证糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy, DPN)的分子机制,并通过分子对接和动物实验加以验证。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),中医药综合数据库(TCMID)获取木丹颗粒主要活性成分及其靶点,从SymMap数据库中收集气虚血瘀证11个中医症状相应的现代医学症状(MM Symptom)名称,采用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取11个中医症状和DPN的相关靶点。利用STRING平台获取蛋白互作信息,DAVID 6.8数据库对交集靶点进行富集分析,随后基于分子对接验证关键活性成分与核心靶标的结合活性。通过蛋白质印迹法(Western Blot)检测小鼠坐骨神经组织中IL-6、ERK1/2、P38MAPK、PI3K以及AKT蛋白的表达,验证网络药理学对分子机制的预测。结果 木丹颗粒治疗气虚血瘀证DPN的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素等,PPI网络显示核心靶点有AKT1、ALB、IL-6、MAPK1等,“中药-靶点-通路”网络图显示木丹颗粒主要通过作用于AKT1(PI3K/AKT)、MAPK1(ERK1/2)、BCL-2(P38)、Bax(P38)、IL-6等靶点,调控MAPK等信号通路发挥治疗DPN的作用。分子对接结果证实,木丹颗粒关键成分与核心靶点有较好的亲和力,其中ALB和MAPK1与活性成分的结合活性最高。Western Blot结果显示,木丹颗粒可以显著下调DPN小鼠坐骨神经组织中IL-6、ERK1/2、P38MAPK的表达(P<0.01),显著上调PI3K、AKT的表达(P<0.01)。结论 木丹颗粒可通过多种活性成分、多个关键靶点及多种作用途径治疗气虚血瘀证DPN,主要包括抑制炎性细胞因子的表达、抑制P38 MAPK和ERK/MAPK信号通路,激活PI3K/AKT信号通路等。

摘要： 目的:基于数据挖掘和网络药理学探究中医古方治疗冠心病的配伍规律及作用机制。方法:从国家人口与健康科学数据共享平台提供的中医古方数据集V1.0中筛选治疗冠心病的方剂,通过SPSS Statistics25.0、SPSS Modeler14.1等软件进行数据挖掘,总结中医古方治疗冠心病的用药规律。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards等数据库,筛选核心药物的有效成分、作用靶点及冠心病相关靶点,使用Cytoscape 3.2.7软件构建核心药物治疗冠心病“有效活性成分-靶点-疾病”的网络图;通过David数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选得到141首方剂,总计313味中药,其中排名前10的药物为甘草、人参、当归、茯苓、肉桂、白芍、白术、陈皮、川芎、干姜;因子分析得到8个公因子,通过关联规则分析得到核心药物“当归-白芍-川芎”。对核心药物进行网络药理学分析得到24个有效活性成分和5个核心作用靶点;KEGG富集通路主要富集在MAPK、Toll样受体、PI3K-AKT、TNF等信号通路。结论:古代医家治疗冠心病多采用补虚药、理气药、活血化瘀药,并主要以补益药为主,其核心药物主要通过调节AKT1、MAPK1等基因及PI3K-AKT信号通路、Toll样受体信号通路的表达实现治疗冠心病的目的。

摘要： 为了解丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路对盐度耐受下红耳龟Trachemys scripta elegans渗透压相关调节基因的影响,本研究应用JNK、ERK、p38MAPK抑制剂处理红耳龟后,置于淡水及5‰盐度水环境中,24 h后取肾脏组织,应用实时荧光定量PCR方法检测渗透压调节相关基因的mRNA相对表达量。结果表明,盐度环境下红耳龟肾脏中水通道蛋白3(AQP3)、热休克蛋白70(HSP70)、醛糖还原酶(AR)、糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGK1)、肌醇转运蛋白(SMIT)的mRNA相对表达量显著升高,与淡水组差异显著(P<0.05)。不同浓度的JNK、ERK、p38MAPK抑制剂均能下调HSP70、AR的mRNA相对表达量,与未用抑制剂处理的5‰盐度组相比,差异显著(P<0.05);此外,ERK、p38MAPK抑制剂显著降低了AQP3 mRNA相对表达量(P<0.05),JNK、p38MAPK抑制剂显著降低了SMIT mRNA相对表达量(P<0.05);SGK1 mRNA相对表达量随p38MAPK抑制剂浓度的增加呈下降趋势,且在高浓度(25 mg·kg^(-1))下的表达量最低(P<0.05)。研究结果表明,红耳龟在适应半咸水过程中,MAPKs信号通路对渗透压有一定的调节作用。

摘要： 目的探究脂肪乳(lipid emulsion,LE)改善布比卡因(bupivacaine,BPV)致大鼠心脏毒性的机制。方法将30只成年雄性SD大鼠随机均分为3组,分别是空白对照组、布比卡因对照组和布比卡因+脂肪乳组。检测各组大鼠心电图、血清心肌酶相关指标及应激指标,用Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果与空白对照组比较,布比卡因对照组大鼠心电图明显异常,表现为ST段改变;给予LE处理后,大鼠心电图异常明显改善。布比卡因对照组大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin-T,cTn-T)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平明显高于空白对照组(P<0.05);布比卡因+脂肪乳组大鼠血清CK-MB、cTn-T、LDH和BNP水平明显低于布比卡因对照组(P<0.05)。布比卡因对照组大鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平明显低于空白对照组(P<0.05),丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NADPH氧化酶-2(NADPH oxidase 2,NOX-2)和一氧化氮水平明显高于空白对照组(P<0.05);布比卡因+脂肪乳组大鼠血清SOD活性、GSH水平明显高于布比卡因对照组(P<0.05),MDA、NOX-2和一氧化氮水平明显低于布比卡因对照组(P<0.05)。布比卡因对照组大鼠心肌组织B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl2)蛋白的表达水平明显低于空白对照组(P<0.05),Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白的表达水平明显高于空白对照组(P<0.05);给予LE处理后,Bcl2蛋白的表达水平明显升高(P<0.05),Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白的表达水平降低(P<0.05)。布比卡因对照组大鼠心肌组织细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38磷酸化水平明显高于空白对照组(P<0.05);给予LE处理后,ERK1/2、JNK和p38磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论LE可改善BPV致大鼠心脏毒性,减轻心肌应激损伤,其机制可能与调控MAPK信号通路、抑制细胞凋亡有关。

摘要： RAS/丝裂原激活蛋白激酶(RAS/mitogen-activited protein kinase,RAS/MAPK)信号通路参与调控细胞增殖、分化、存活、凋亡、免疫应答等行为,编码RAS/MAPK信号通路蛋白的基因发生突变,可引起RAS信号通路相关综合征(RASopathies)[1],其发病率约为1/1000。RAS基因包含NRAS(neuroblastoma-RAS)、HRAS(harvery-RAS)、KRAS(kirsten-RAS)等,编码由上游调节子激活的小三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)酶单体,激活多种信号通路,传递胞外信号启动下游信号通路,包括RAS/MAPK通路[2]。

摘要： 为了研究虾青素对睾丸生殖细胞瘤细胞株NCCIT和NT2细胞凋亡、自噬的影响及可能的作用机制,用梯度浓度的虾青素对NCCIT和NT2细胞进行处理后,采用MTT实验、台盼蓝拒染法和细胞克隆实验检测各组细胞的增殖速率;采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Hoechst33258荧光染色法观察各组细胞的形态变化;采用Western-blot法检测细胞凋亡相关蛋白质(Bcl-2、Bax、caspase-3、PARP)、自噬蛋白(Beclin1、LC3)的表达水平,以及MAPK信号通路蛋白质细胞外信号调控的激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、p38的表达及磷酸化水平。结果显示,与空白对照组比较,虾青素处理组中NCCIT和NT2细胞的增殖速率明显降低,细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞出现体积变小、细胞核荧光强度增高、核固缩等凋亡特征,同时,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,促凋亡蛋白Bax、自噬蛋白Beclin1和LC3Ⅱ表达上调。此外,虾青素可剂量依赖性地增加ERK、JNK、p38的磷酸化水平。以上结果表明,虾青素可抑制睾丸生殖细胞瘤细胞系(NCCIT/NT2)生长,诱导细胞凋亡和自噬,其机制可能与虾青素激活MAPK信号通路有关。

摘要： 本试验旨在研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在应激鸭肠上皮屏障功能中的调节作用。取原代鸭小肠上皮细胞,H_(2)O_(2)诱导氧化应激(终浓度50μmol/L)。试验分为空白对照组(A组)、阳性对照组(50μmol/L H_(2)O_(2),B组)和氧化应激基础上添加丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂组(10μmol/L SB203580,C组)。使用CCK-8测量细胞活力,细胞电阻仪检测细胞跨膜电阻(TEER),实时荧光定量-聚合酶链式反应(q-PCR)检测氧化应激相关基因和紧密连接蛋白mRNA的表达。结果表明:(1)与A组相比,B组细胞活力下降到80%左右(P<0.05);与B组相比,C组细胞活力提高(P<0.05)。(2)与A组相比,B、C组TEER降低(P<0.05),C组TEER高于B组(P<0.05)。(3)与A组相比,B组Nrf2/HO-1相对表达量升高(P<0.05),C组Nrf2/HO-1相对表达量低于B组(P<0.05)。(4)与A组相比,B组claudin-1、occludin相对表达量较A组降低(P<0.05),C组claudin-1、occludin相对表达量高于B组(P<0.05)。由此可见,SB203580在一定程度上能够促进鸭小肠上皮细胞的生长,可有效缓解H2O2引起的氧化损伤,同时增加氧化损伤过程中occludin和claudin-1的表达量,通过增强细胞紧密连接,促进鸭肠上皮屏障功能维持。

摘要： 类风湿关节炎(RA)的发生发展与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路密切相关。综述近年来的研究概况,发现多种中药提取物及有效部位、中药复方及中医物理治疗可通过调控MAPK通路,抑制促炎因子及基质金属蛋白酶(MMP)的释放,改善RA滑膜炎症及骨破坏。

摘要： 喹乙醇作为喹噁啉类药物的早期产品,由于其高效、抗菌谱广泛且价格低廉曾被广泛应用于饲料添加剂.但是后来大量研究表明喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性和光毒性等,其不合理使用导致畜禽中毒事件的频频发生,因此对喹乙醇的毒性重新进行评价显得尤为迫切.我们实验室前期研究发现线粒体介导的细胞凋亡可能是喹乙醇导致HepG2细胞损伤的主要途径,但是喹乙醇诱导细胞凋亡的具体作用机制仍然不是很清楚.因此本研究仍以HepG2细胞作为模型,探讨ROS及MAPK信号通路在喹乙醇诱导细胞凋亡中的作用,并对MAPK信号转导通路在凋亡过程中可能的作用机制进行初步研究,从而为喹乙醇药物毒性作用机制的阐明提供实验依据.

摘要： 喹乙醇作为喹噁啉类药物的早期产品,由于其高效、抗菌谱广泛且价格低廉曾被广泛应用于饲料添加剂.但是后来大量研究表明喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性和光毒性等,其不合理使用导致畜禽中毒事件的频频发生,因此对喹乙醇的毒性重新进行评价显得尤为迫切.我们实验室前期研究发现线粒体介导的细胞凋亡可能是喹乙醇导致HepG2细胞损伤的主要途径,但是喹乙醇诱导细胞凋亡的具体作用机制仍然不是很清楚.因此本研究仍以HepG2细胞作为模型,探讨ROS及MAPK信号通路在喹乙醇诱导细胞凋亡中的作用,并对MAPK信号转导通路在凋亡过程中可能的作用机制进行初步研究,从而为喹乙醇药物毒性作用机制的阐明提供实验依据.

摘要： 喹乙醇作为喹噁啉类药物的早期产品,由于其高效、抗菌谱广泛且价格低廉曾被广泛应用于饲料添加剂.但是后来大量研究表明喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性和光毒性等,其不合理使用导致畜禽中毒事件的频频发生,因此对喹乙醇的毒性重新进行评价显得尤为迫切.我们实验室前期研究发现线粒体介导的细胞凋亡可能是喹乙醇导致HepG2细胞损伤的主要途径,但是喹乙醇诱导细胞凋亡的具体作用机制仍然不是很清楚.因此本研究仍以HepG2细胞作为模型,探讨ROS及MAPK信号通路在喹乙醇诱导细胞凋亡中的作用,并对MAPK信号转导通路在凋亡过程中可能的作用机制进行初步研究,从而为喹乙醇药物毒性作用机制的阐明提供实验依据.

摘要： 喹乙醇作为喹噁啉类药物的早期产品,由于其高效、抗菌谱广泛且价格低廉曾被广泛应用于饲料添加剂.但是后来大量研究表明喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性和光毒性等,其不合理使用导致畜禽中毒事件的频频发生,因此对喹乙醇的毒性重新进行评价显得尤为迫切.我们实验室前期研究发现线粒体介导的细胞凋亡可能是喹乙醇导致HepG2细胞损伤的主要途径,但是喹乙醇诱导细胞凋亡的具体作用机制仍然不是很清楚.因此本研究仍以HepG2细胞作为模型,探讨ROS及MAPK信号通路在喹乙醇诱导细胞凋亡中的作用,并对MAPK信号转导通路在凋亡过程中可能的作用机制进行初步研究,从而为喹乙醇药物毒性作用机制的阐明提供实验依据.

摘要： 喹乙醇作为喹噁啉类药物的早期产品,由于其高效、抗菌谱广泛且价格低廉曾被广泛应用于饲料添加剂.但是后来大量研究表明喹乙醇具有一定的蓄积毒性、遗传毒性和光毒性等,其不合理使用导致畜禽中毒事件的频频发生,因此对喹乙醇的毒性重新进行评价显得尤为迫切.我们实验室前期研究发现线粒体介导的细胞凋亡可能是喹乙醇导致HepG2细胞损伤的主要途径,但是喹乙醇诱导细胞凋亡的具体作用机制仍然不是很清楚.因此本研究仍以HepG2细胞作为模型,探讨ROS及MAPK信号通路在喹乙醇诱导细胞凋亡中的作用,并对MAPK信号转导通路在凋亡过程中可能的作用机制进行初步研究,从而为喹乙醇药物毒性作用机制的阐明提供实验依据.

摘要： 氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.

摘要： 氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.

摘要： 氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.

摘要： 氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.

摘要： 氯吡格雷在临床上的广泛使用,特别足与阿司匹林合用,能导致或加重胃肠出血并延缓胃溃疡愈合,但相关机制不甚明了.为了探明氯吡格雷是否能够引起人胃粘膜上皮细胞损伤,本研究采用不同浓度的氯吡格雷(0.5-2.5μM)处理胃粘膜上皮细胞株GES-1,用MTT方法检测细胞增殖,用DAPI染色和流式细胞分析检测细胞凋亡,用右旋糖酐渗透和电镜观察检测紧密连接蛋白的屏障功能.此外,用Western blot方法分别检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin和MAPK信号分子p38、ERK和JNK的蛋白表达及其磷酸化,用p38、ERK和JNK特异性抑制剂来确认可能参与调控上述紧密连接蛋白表达的信号途径.结果发现,与溶剂对照相比,氯吡格雷显著地增加了GES-1细胞对有旋糖酐的渗透,诱导了细胞凋亡,抑制了细胞存活率,减少了上述紧密连接蛋白的表达,这些作用与p38磷酸化增强有关.

摘要： 本发明提供了将定向内胚层干细胞诱导而形成肝内胆管样细胞的方法，所述方法包括使定向内胚层干细胞定向诱导形成肝向内胚层细胞，以及使肝向内胚层细胞在小分子化合物和MAPK/PKC信号通路激活剂的定向作用下，分化形成人类胆管样细胞。本发明还提供了通过所述方法获得的人类胆管样细胞。

摘要： 本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，属于生命科学和生物医药技术领域。本发明提供了七叶内酯在制备抑制NF‑κB/MAPK信号通路的产品中的应用，所述产品优选为药品或者实验试剂，所述药品或者实验试剂优选包括七叶内酯和辅料。本发明研究发现，七叶内酯发挥抗炎作用的机制与抑制NF‑κB/MAPK信号通路密切相关，七叶内酯具有明显的NF‑κB/MAPK信号通路抑制作用，可用于制备具有抑制NF‑κB/MAPK信号通路功能的产品。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为ERK1/2‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有ERK1/2抑制作用，可通过抑制ERK1/2‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞ERK1/2‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制ERK1/2‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与ERK1/2‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为P38‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有P38抑制作用，可通过抑制P38‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞P38‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制P38‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与P38‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明公开了一种组合物在制备p38‑MAPK信号通路激活剂中的应用，所述组合物活性成分包括茯苓新酸A；所述组合物，可应用于制备抗p38‑MAPK信号抑制相关疾病的药物，其应用于制备抗p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病的药物，p38‑MAPK蛋白磷酸化低相关疾病包括泌尿系统、骨骼系统、消化系统和呼吸系统疾病；所述组合物可用于制备抗肿瘤的原料药物，特别是用于制备抗肝癌的原料药物。实验结果表明，茯苓新酸A对肝癌细胞有显著的抑制作用，其抑制效果优于市售紫杉醇。茯苓新酸A的IC50值为47μg/mL，具有成药前景，亦适合作为天然产物原料药物。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明提供了一种同时测定人他克莫司作用靶点——MAPK信号通路的基因多态性的方法，具体包括如下步骤：提取外周血细胞样本的基因组DNA，针对目的基因的突变位点设计筛选引物；并根据不同的位点，组合成不同的PCR反应体系进行PCR反应；扩增的PCR产物经SAP处理后，进行单碱基延伸反应；纯化单碱基延伸反应产物，进行芯片点样后，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱进行检测；使用软件分析检测结果，获得分型数据。该方法能高效、灵敏、准确地同时检测他克莫司作用靶点MAPK信号通路中的多个蛋白编码基因中的多个SNP位点的基因型，为解释临床他克莫司药效的个体差异提供重要依据，指导他克莫司的临床个体化给药。

摘要： 本发明公开了一种MAPK信号通路抑制在慢性骨髓炎改善、诊断和治疗中的应用。本发明发现基于转录组学分析显示慢性骨髓炎的发病和MAPK信号通路相关，IKBκB、MAP3K7、NFATC1、NFκB2有可能成为新的临床诊断和疾病治疗的靶点。本发明提供了一种改善慢性骨髓炎的方法，使患者在早期就得以治疗，进而提高治愈率和生活质量。本发明提供一种治疗手段和药物组合物，实现慢性骨髓炎的精准治疗。本发明还提供一种筛选预防或治疗慢性骨髓炎待筛选物质的方法，对慢性骨髓炎的诊断、预后和预测具有重要作用。

摘要： 本发明涉及博落回提取物作为JNK‑MAPK信号通路抑制剂及其应用，博落回提取物具有JNK抑制作用，可通过抑制JNK‑MAPK信号通路而下调促炎因子TNF‑α、IFN‑γ的mRNA和蛋白的表达，缓解炎症反应，减少炎症造成的损伤。博落回提取物可应用于制备防治仔猪肠炎相关药物。本发明的有益效果为，1)本发明首次证实了博落回提取物抑制了IPEC‑J2细胞JNK‑MAPK信号通路。2)本发明包括利用抑制JNK‑MAPK信号通路降低促炎介质表达的原理方法生产制造相关抗炎药品。3)本发明为后期开展与JNK‑MAPK信号通路相关的抗炎因子、抗炎对象进行更深层次的研究奠定了坚实的理论基础。

摘要： 本发明为MAPK信号通路抑制剂VX‑702在提高hESCs造血分化潜能的应用，属于生物技术领域领域。一种高效便捷促进造血祖细胞产生的方法，包括以下步骤：在人类多能干细胞培维持培养阶段，向培养皿中加入MAPK信号通路抑制剂VX‑702，在维持培养阶段持续处理，将持续处理后的细胞进行体外造血分化，相比未处理细胞，其血液祖细胞的产量显著提高，并最终导致末端分化血细胞产量的相应提升。该MAPK信号通路抑制剂VX‑702能促进hESCs在体外造血分化体系内造血分化效率。