丝裂原激活蛋白激酶

摘要： 目的:探讨活化T细胞核因子c1(NFATc1)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)及结缔组织生长因子(CTGF)在心房颤动病人外周血中的表达及其临床意义。方法:选取心房颤动病人139例作为心房颤动组(房颤组),选取同期窦性心律的健康体检者105名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测2组血清中NFATc1、MAPK水平,Western blotting检测外周血单个核细胞中CTGF的表达。比较2组受试者血生化指标及心脏彩超检查指标。分析NFATc1、MAPK与左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)的相关性,探讨心房颤动发病的危险因素。结果:房颤组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、NFATc1、MAPK、CTGF水平及LAD均高于对照组(P<0.05~P<0.01),LVEF明显低于对照组(P<0.01)。Pearson相关分析显示,血清NFATc1、MAPK水平与LVEF均呈明显负相关关系(r=-0.195、-0.189,P<0.01),与LAD呈明显正相关关系(r=0.288、0.244,P<0.01)。二元logistics回归分析结果显示,NFATc1、MAPK水平升高及LAD增大均为心房颤动发病的危险因素(P<0.01)。结论:心房颤动病人血清中NFATc1、MAPK、CTGF水平的升高可能与心肌纤维化有关。

摘要： RAS/丝裂原激活蛋白激酶(RAS/mitogen-activited protein kinase,RAS/MAPK)信号通路参与调控细胞增殖、分化、存活、凋亡、免疫应答等行为,编码RAS/MAPK信号通路蛋白的基因发生突变,可引起RAS信号通路相关综合征(RASopathies)[1],其发病率约为1/1000。RAS基因包含NRAS(neuroblastoma-RAS)、HRAS(harvery-RAS)、KRAS(kirsten-RAS)等,编码由上游调节子激活的小三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)酶单体,激活多种信号通路,传递胞外信号启动下游信号通路,包括RAS/MAPK通路[2]。

摘要： 目的探究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)表达水平与宫缩乏力性产后出血患者大电导钙激活钾通道(BKCa)、前列腺素(PGs)的相关性。方法回顾性选择2017年12月至2018年12月在恩施州土家族苗族自治州中心医院产科接受剖宫产的产妇88例,将宫缩乏力性产后出血的产妇41例设为研究组,将宫缩正常无产后出血的产妇47例设为对照组。剖宫产术中收集两组产妇子宫肌组织适量,采用等长张力测定方法检测子宫肌收缩力,采用酶联免疫吸附试验测定子宫肌组织中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)、6-Keto-PGF1α、血栓烷B2(TXB2)、MAPK水平;采用RT-PCR检测子宫肌组织中BKCa通道α亚基和β亚基mRNA表达量;采用Pearson相关分析MAPK表达水平与宫缩乏力性产后出血患者BKCa、PGE2、PGF2α、6-Keto-PGF1α、TXB2的相关性。结果研究组产妇子宫肌的自发性及应用缩宫素后的收缩频率和收缩活动力以及收缩幅度明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组产妇子宫肌中PGE2、PGF2α、TXB2、MAPK水平明显低于对照组,6-Keto-PGF1α水平及BKCa通道α亚基和β亚基mRNA表达量明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,MAPK表达水平与宫缩乏力性产后出血患者PGE2、PGF2α、TXB2含量呈正相关(r=0.568、0.517、0.659,P<0.05),与6-Keto-PGF1α、BKCa通道α亚基和β亚基含量呈负相关(r=-0.724、-0.506、-0.623,P<0.05)。结论MAPK表达水平与宫缩乏力性产后出血患者6-Keto-PGF1α、BKCa通道α亚基和β亚基含量呈负相关,MAPK表达水平与宫缩乏力性产后出血患者PGE2、PGF2α、TXB2含量呈正相关,MAPK表达下调可能会增加6-Keto-PGF1α、BKCa通道α亚基和β亚基表达导致宫缩乏力性产后出血发生。

摘要： 目的:研究丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路在内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)诱导的牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cells,PDLSCs)成骨分化中的调控机制.方法:体外培养牙周膜干细胞,于ET-1处理前分别加入ERK通路抑制剂PD98059,JNK通路抑制剂SP600125,p38α通路抑制剂SB203580.以未作任何处理的牙周膜干细胞为空白对照,以单独加入抑制剂的牙周膜干细胞为阴性对照,用100nM ET-1干预不同组牙周膜干细胞14d,通过实时定量PCR及Western blot技术检测细胞Runx2和OCN基因和蛋白的表达情况.结果:ET-1对牙周膜干细胞Runx2和OCN基因及蛋白表达具有显著促进作用,但PD98059抑制了ET-1对牙周膜干细胞Runx2和OCN表达的促进效应,而SP600125和SB203580的抑制作用不显著.结论:ET-1通过ERK信号通路调控牙周膜干细胞Runx2和OCN的表达.

摘要： 目的 研究右美托咪定对脂多糖(LPS)诱导的脑内炎症损伤的神经保护作用及其机制.方法 采用LPS诱导建立免疫炎症损伤小鼠模型.分为LPS组(n=10,腹腔注射LPS5 mg·kg-1)、右美托咪定组(n=10,腹腔注射LPS前1h注射右美托咪定50μg·kg-1)和对照组(n=10,腹腔注射等量0.9％氯化钠溶液).药物注射6h后取小鼠大脑皮质,用苏木精-伊红染色观察大脑皮质病理变化、ELISA法测定大脑皮质中TNF-α和IL-1β含量、Western blot法对大脑皮质中MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达量进行检测.结果 ①与LPS组比较,右美托咪定干预组大脑皮质的病理性损伤变化减轻;②右美托咪定干预组大脑皮质中TNF-α、IL-1β含量较LPS模型组显著降低.结论 右美托咪定干预可抑制LPS诱导炎症损伤后的TNF-α、IL-1β表达水平,抑制MAPK/NF-κB信号通路的激活减轻炎症反应,发挥神经保护作用.

摘要： 亲环素A(CypA)是亲环素家族的重要成员,具有肽基脯氨酰基顺反式异构酶(PPIase)活性和分子伴侣功能,在蛋白质折叠和转运过程中发挥着重要作用.环孢素A(CsA)是CypA的细胞内受体,两者结合形成CypA-CsA复合物,该复合物可以促进T细胞凋亡,抑制T细胞活化及阻断信号转导,从而参与免疫抑制.在炎性反应过程中,CypA与CD147结合,产生促炎信号,介导炎性反应.CypA在多种恶性肿瘤中高表达,使肿瘤细胞逃避免疫监视,促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和耐药等.CypA与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)的活化有关,其中研究最多的是细胞外信号调节激酶(ERK)/MAPK和p38/MAPK.本文主要针对CypA在恶性肿瘤中促进肿瘤生长、侵袭、转移、多药耐药(MDR)和免疫逃逸的作用机制作一综述.

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： AKT(protein kinase B)和MAPK(mitogen-activatedprotein kinase)均为GDNF(glial cellline.derived neurotrophic factor)信号传导通路中的重要分子。研究STC(slow transit constipation)人鼠胃、结肠中AKT、MAPK的表达及外源性GDNF对其的影响，并探讨GDNF对STC大鼠的作用途径及其信号转导机理。结果表明，长期使用大黄可减弱AKT和MAPK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达，AKT和MAPK在STC大鼠表达的减少可能是慢传输性便秘发病机制之一。外源性GDNF通过提高AKT和MA PK在STC大鼠胃和结肠组织中的表达而保护胃肠神经元。

摘要： 目的:研究丹参酮ⅡA对高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用,及与MAPK信号传导通路的关系. 方法:用组织贴壁法原代培养大鼠血管平滑肌细胞并传代,用二步法进行SMA免疫组织化学染色鉴定细胞;BrdU掺入DNA的ELISA法测定细胞内DNA合成水平;同位素示踪法测定MAPK活性. 结果:高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞呈现快速增殖状态,细胞内MAPK活性较高,使用丹参酮ⅡA和U0126后,可明显抑制细胞的增殖和MAPK活性. 结论:丹参酮ⅡA对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖具有明显抑制作用的机理可能是其部分阻断了MAPK信号传导通路。

摘要： 目的:研究丹参酮ⅡA对高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用,及与MAPK信号传导通路的关系. 方法:用组织贴壁法原代培养大鼠血管平滑肌细胞并传代,用二步法进行SMA免疫组织化学染色鉴定细胞;BrdU掺入DNA的ELISA法测定细胞内DNA合成水平;同位素示踪法测定MAPK活性. 结果:高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞呈现快速增殖状态,细胞内MAPK活性较高,使用丹参酮ⅡA和U0126后,可明显抑制细胞的增殖和MAPK活性. 结论:丹参酮ⅡA对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖具有明显抑制作用的机理可能是其部分阻断了MAPK信号传导通路。

摘要： 目的:研究丹参酮ⅡA对高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用,及与MAPK信号传导通路的关系. 方法:用组织贴壁法原代培养大鼠血管平滑肌细胞并传代,用二步法进行SMA免疫组织化学染色鉴定细胞;BrdU掺入DNA的ELISA法测定细胞内DNA合成水平;同位素示踪法测定MAPK活性. 结果:高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞呈现快速增殖状态,细胞内MAPK活性较高,使用丹参酮ⅡA和U0126后,可明显抑制细胞的增殖和MAPK活性. 结论:丹参酮ⅡA对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖具有明显抑制作用的机理可能是其部分阻断了MAPK信号传导通路。

摘要： 本发明涉及一种化合物以及一种用于抑制或治疗受试者HIV感染的方法。所述化合物为AMP-激活蛋白激酶(AMPK)的激活剂或这些激活剂的药学上可接受的盐或其衍生物。所述AMPK的激活剂包括二甲双胍、盐酸二甲双胍和AICAR。二甲双胍和AICAR的分子式如下。

摘要： 本发明涉及一种用作人源腺苷单核苷酸激活蛋白激酶(AMPK)激活剂的小分子有机化合物。该类化合物可用于预防、延缓或治疗由AMPK介导的病症，特别是II型糖尿病、肥胖症和肿瘤。本发明还涉及该化合物的制备方法。另外本发明还涉及了该化合物在激活人源腺苷单核苷酸激活蛋白激酶中以及促进胞内葡萄糖吸收的应用和在制备治疗代谢性疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一个与有丝分裂原激活蛋白激酶p38相互作用的蛋白及其编码基因与应用。其目的是提供一个与有丝分裂原激活蛋白激酶p38相互作用的蛋白及其编码基因与其在制备与有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号通路相关疾病的治疗性药物中的应用。该蛋白的氨基酸残基序列如序列表中的SEQ ID №：1所示。本发明在医学和生物制药领域具有较大的实际意义和广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种三七丝裂原活化蛋白激酶激酶基因

摘要： 本发明公开了一个与有丝分裂原激活蛋白激酶p38相互作用的蛋白及其编码基因与应用。其目的是提供一个与有丝分裂原激活蛋白激酶p38相互作用的蛋白及其编码基因与其在制备与有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号通路相关疾病的治疗性药物中的应用。该蛋白是具有下述氨基酸残基序列之一的蛋白质：1)序列表中的SEQ ID №：1；2)将序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加且与有丝分裂原激活蛋白激酶p38相互作用，并对其具有调控作用的蛋白质。本发明在医学和生物制药领域具有较大的实际意义和广阔的应用前景。

摘要： 本发明属于分子诊断技术领域。为解决现有技术中存在的肿瘤细胞的恶化转移过程尚不清楚，不能为肿瘤转移及预后诊断提供诊断依据的技术问题，本发明提供一种腺苷酸激活蛋白激酶AMPK作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物的用途，AMPKα1作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物的用途。本发明通过实验证明癌信号(包括PI3K,Ras及Her2)抑制AMPKα1在恶性肿瘤中的蛋白表达与临床数据十分吻合，从而证实AMPKα1在恶性肿瘤中显著低表达是恶性肿瘤转移的关键因素，从而将AMPKα1的基因表达水平作为肿瘤转移的诊断和预后的重要指标，可以将AMPKα1作为肿瘤转移及预后诊断的生物标志物来应用。

摘要： 本发明揭示用于鉴别治疗生发中心激酶(GCK)类激酶(GLK)介导的疾病的治疗剂的方法。揭示用于侦测以化合物调节GLK信号传导的方法。也揭示用于侦测自体免疫疾病及/或癌症的存在及/或严重程度的方法。

摘要： 本发明公开了一种三七丝裂原活化蛋白激酶激酶基因PnMAPKK1，PnMAPKK1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，编码丝裂原活化蛋白激酶激酶，本发明通过功能基因组学相关技术研究证实PnMAPKK1基因具有提高植物对病原真菌抗性的功能，将本发明抗真菌基因PnMAPKK1构建到植物表达载体上并转入烟草中过量表达，转基因烟草植株具有很强的体外抗真菌活性；PnMAPKK1超表达的转基因烟草对茄腐镰刀菌、胶孢炭疽菌、轮枝镰刀菌和葡萄座腔菌的生长均具有明显的抑制作用。

摘要： 发现了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的新的磷酸化位点。在所述磷酸化位点磷酸化的MAPKs能够被用作由MAPKs介导的病理状态的诊断标记。

摘要： 本发明涉及获得单体形式的重组凝血酶原激活蛋白酶(rLopap)的方法；重组凝血酶原激活蛋白酶(rLOPAP)及其氨基酸序列。此外，本发明还涉及这种蛋白酶用于消除血液纤维蛋白原以及用作凝血酶原血异常诊断试剂盒的用途。本发明描述了21kDa的重组形式的凝血酶原激活蛋白酶的获得和表征，该蛋白酶被命名为rLopap(Lonomiaobliqua凝血酶原激活蛋白酶)，具有丝氨酸蛋白酶特征，不过它显示出如同lipocalin家族的保守氨基酸序列。该蛋白表现出促凝血活性，消除血液中的血纤维蛋白原并延长人血液/血浆的凝固时间。本发明介绍了重组形式的rLopap的获得，该rLopap显示出足够的活性以便进行临床药理学测定。