信号转导通路

摘要： 白介素2是一种主要由CD4^(+)和CD8^(+)T细胞产生的糖蛋白,对T细胞激活及生长具有重要作用,是参与免疫应答的重要细胞因子,并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应.临床上,白介素2主要用于各类肿瘤、免疫性能低下患者的综合性治疗.综述白介素2的生物学性能、信号传导通路和临床免疫性治疗的最新研究进展,为白介素2在医学上的应用提供临床借鉴与参考.

摘要： 目的:研究虎杖苷对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠炎症反应、胰岛素敏感性及信号转导的调节作用。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、虎杖苷组,后两组建立NAFLD模型、虎杖苷组给予虎杖苷灌胃干预,比较3组间血生化指标、炎症反应指标、胰岛素敏感性指标及胰岛素信号转导通路。结果:与对照组比较,模型组大鼠的血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-8、F-Ins含量及HOMA-IR水平均明显升高,肝脏中IRS-1、PI3K的表达量明显降低;与模型组比较,虎杖苷组大鼠的血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-8、F-Ins含量及HOMA-IR水平均明显降低,肝脏中IRS-1、PI3K的表达量明显升高。结论:虎杖苷能够改善NAFLD大鼠的炎症反应、胰岛素敏感性及信号转导。

摘要： 自噬是组织衰老退变的有效保护机制,在细胞增殖、分化和成熟过程中发挥重要作用。参与骨代谢的主要细胞包括成骨细胞和破骨细胞,它们共同在骨骼发育和维持中起着至关重要的作用。研究发现,在成骨细胞中主要通过去乙酰化酶1及丝裂原激活蛋白激酶8/forkhead box O3来调节自噬水平的高低,在破骨细胞中主要通过Bcl-2相互作用卷曲蛋白1、p62/sequestosome 1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及缺氧诱导因子-1α来调节自噬水平的高低。本文就骨代谢中自噬相关信号转导通路在成骨细胞和破骨细胞自噬中的作用作一综述。

摘要： 帕金森病(PD)在临床上也被称之为特发性帕金森病,也可称之为震颤麻痹,是一种老年人多发的神经系统变性疾病,发病多为老年人群,且随着年龄增高,发病率亦有增高,男性患病率高于女性。导致帕金森病发病机制较为复杂,发病机理还没有确切定论,是一种由多因素、多病因综合作用下的疾病。根据目前的研究结果可知,多种信号转导通路参与了帕金森病的发病过程,本文针对此进行综述。

摘要： 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的影响育龄期妇女的内分泌疾病,病因尚未明确,是导致无排卵性不孕的主要原因。高雄激素血症是PCOS的主要特征之一,高雄激素水平可能会导致卵泡闭锁,但雄激素生成机制的改变尚不明确,可能依赖于多个传导通路的相互作用。明确PCOS高雄激素血症相关的信号转导通路,可以为PCOS的治疗提供新思路。本文结合既往研究,对PCOS卵泡内促进雄激素分泌以及高雄激素水平导致卵泡发育异常的信号转导通路进行综述。

摘要： 脂联素(AdipoQ)是一种主要由脂肪组织分泌的内源性细胞因子,在调节脂类代谢中发挥重要作用。AdipoQ首先与其受体[脂联素受体1(AdipoRl)和脂联素受体2(AdipoR2)]位于膜外的C端结合,再通过AdipoQ受体N端与信号接头蛋白结合,进而激活下游腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)等多条信号通路,促进脂肪酸氧化,抑制脂质合成,从而调节脂类代谢。本文就AdipoQ及其受体的结构、信号接头蛋白和AdipoQ对动物脂质代谢的调节机制进行综述。

摘要： 转化生长因子-βs(TGF-βs)亚家族广泛存在于哺乳动物细胞中,参与多种中枢神经系统疾病的发生发展,TGF-β/Smads信号通路的作用日益受到关注。研究表明,TGF-β在调节中枢神经系统内环境稳态中发挥双重作用,通过TGF-β受体、R-Smads、I-Smads以及非经典TGF-β信号通路进行调节。不同疾病,该通路的作用不同,研究TGF-β及TGF-β/Smads信号通路在中枢神经系统疾病中的相互调节作用,对神经系统疾病的治疗及评估预后有重要作用。本文就TGF-β及TGF-β/Smads信号通路参与中枢神经系统疾病的作用机制作简要综述。

摘要： GPCR自激活机制为抗癌药物研发带来新契机●创新点黏附类G蛋白偶联受体(aGPCR)对人体来说至关重要,它参与调控免疫反应、器官发育、细胞通信和增殖等多种生理过程,与精神分裂症、多动症和癌症等疾病密切相关。然而,几乎aGPCR的几乎所有成员都是孤儿受体,即与之结合的配体、信号和信号转导通路都不明确,因而无法作为药物靶标蛋白,严重制约了新药的研发进程。

摘要： 对针灸干预血管性痴呆相关信号转导通路情况进行综述,认为针灸可通过干预MAPK、Notch、NF-κB、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin及JAK-STAT等信号转导通路,起到调控细胞增殖、抗神经元凋亡、抑制炎症反应、推进血管新生、抑制细胞自噬等作用,进而改善认知功能,提高学习记忆能力,从而防治血管性痴呆,为未来针灸治疗该病的研究方向提供理论和实践参考。

摘要： 转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)是一类具有生物活性的调节因子,广泛表达于内皮细胞、神经细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。TGF-β可通过介导Smad依赖通路和非Smad依赖通路参与多种遗传性脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD),如CADASIL、CARASIL、HTRA1基因突变相关CSVD(症状携带者)、Fabry病等的发生发展。TGF-β信号通路可能通过影响内皮细胞功能、血管壁结构改变、血脑屏障通透性增加等导致CSVD。但此通路的调节异常不能作为一元论来解释CSVD的发生。本文将对TGF-β蛋白家族及其受体,TGF-β信号转导通路及其转导机制,TGF-β信号通路与遗传性CSVD等方面进行综述。

摘要： 目前,在临床上,再灌注疗法在缺血性心脏病中得到广泛的使用,因此,也能见到越来越多的患者饱受心肌缺血再灌注损伤的困扰,这深深地影响到了治疗的效果和疾病的预后.本文主要介绍了心肌缺血再灌注损伤的一般发病机制,并总结了心肌缺血再灌注损伤导致细胞凋亡的一些主要信号转导通路,包括PI3K/Akt通路、MAPK通路、LOX-1通路、线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路.目的是为了,给今后防治心肌缺血再灌注损伤的研究,贡献一些新的想法或思路.

摘要： 肾纤维化是指由多种原因引起的细胞外基质成分过度沉积及肾单位结构和功能破坏,是慢性肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭的主要病理基础和共同通路.多种原因诱导的细胞因子过度表达是肾纤维化进展的关键因素.研究表明,多条信号转导通路参与肾纤维化过程,目前肾纤维化信号转导通路主要涉及TGF-β信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、Rho/Rock信号通路、Wnt信号通路、NF-κB通路、JAK/STAT通路、Notch信号通路、Sonic hedgehog(Shh)信号通路、腺苷信号通路.

摘要： 本文对OP经典的OPG/RANKL/RANK、Wnt/β-catenin、BMP信号转导通路进行了综述.指出许多骨代谢调节因子及临床治疗骨质疏松症的药物，均己被证实是通过MAPK途径调节骨代谢过程的，如转化生长因子TGF-β，成纤维细胞生长因子FGF，胰岛素样生长因子IGF，骨形态发生蛋白BMP，甲状旁腺激素相关肤PTHγP，药物雷奈酸锶等。其中，锶盐类抗骨质疏松药物可显著促进MSCs增殖，并提高OB的碱性磷酸酶表达。研究表明，该类药物可激活ERK1/2和P38，其促进MSCs的成骨分化作用是通过ERK/MAPK通路作用于下游的转录因子Runx2完成的。

摘要： 目的:探讨主要外源性禽白血病病毒在宿主细胞中体外复制及ALV-J在鸡体内致瘤与ERK/AP1信号转导通路的关系.rn 方法:通过蛋白组学方法分析ALV-J毒株HN06感染DF-1细胞60h后宿主蛋白的变化.将外源性禽白血病病毒感染DF-1细胞后,检测细胞ERK、c-Jun蛋白磷酸化水平、不同亚群禽白血病病毒LTR启动子活性、ALV-J病毒RNA及病毒蛋白表达水平.通过免疫组化检测由ALV-J引起的肿瘤组织细胞内ERK活化水平.rn 结果:蛋白组学分析结果表明ALV-J感染DF-1后显著上调了MAPK信号转导通路中的ERK蛋白。ALV-J毒株CHN06在早期阶段和晚期阶段感染均可引起ERK2活化，病毒引起DF-1细胞内ERK2磷酸化具有病毒滴度依赖性。ALV-A毒株GD13-1，ALV-B毒株CD08，ALV-J毒株NX0101及临床上通过病毒分离获得的两株ALV-J野毒株均可引起ERK转导通路的活化。外源性禽白血病病毒引起ERK2的磷酸化能被特异性的抑制剂PD98059或U0126所抑制。此外，我们发现当ERK2活化的同时，外源性禽白血病毒也诱导了AP-1家族的成员c-Jun发生了磷酸化，且单独的病毒gp85或gag蛋白能引起ERK2/AP1的活化。PD98059抑制剂显著性地降低了不同亚群禽白血病病毒的LTR启动子活性及受染细胞中ALV-J RNA水平、囊膜蛋白水平和细胞培养物上清中的病毒粒子含量。体外免疫组化实验发现ALV-J感染鸡的肿瘤组织其磷酸化ERK2蛋白过量表达。rn 结论:外源性禽白血病毒可引起ERK/AP1信号转导通路的活化，且这一活化与病毒gp85和gag蛋白有关。ERK/MAPK信号转导通路对ALV-J感染复制及诱发髓细胞瘤很可能具有重要的作用。

摘要： 随着全球老年人群的急剧增加,骨质疏松的发病率也在逐年升高,成为亟待解决的公共卫生问题.已有研究证明,适宜的运动训练可以减少老年期骨量的丢失,是有效预防老年骨质疏松的有效的非药物治疗方式之一.运动中的机械应力刺激被认为是促进骨质生长,增加骨密度的主要机制.同时,Wnt信号转导通路在成骨细胞的分化中起着至关重要的作用.因此,本研究通过构建成骨细胞(MC3T3)3D模型,采用连续周期性压应力对其进行机械刺激,观察压力对成骨分化以及Wnt信号通路的影响,探讨压力是否可以通过Wnt信号通路介导从而促进成骨细胞的分化.本实验所需的MC3T3细胞购于中国科学院细胞库，之后对细胞进行传代增殖。Western blot检测的Wnt信号转导通路上的关键因子Wnt1、Lrp5和β-catenin与PCR结果相符，显示加压干预明显提高MC3T3细胞Wnt1和β-catenin蛋白的表达量，干预6小时作用最显著。对MC3T3细胞进行周期性压力干预可以促进该细胞向成骨细胞分化，3%形变压力、1Hz的条件下，6小时连续干预的效果最显著。同时，Wnt信号转导通路参与并介导了该过程。

摘要： JAK2/STAT3信号转导通路积极参与细胞的增殖分化、凋亡、炎症反应及免疫调节等过程,SOCS3作为JAK2/STAT3信号转导通路的负反馈调节因子对该通路有着重要的调节作用,SOCS3-JAK2/STAT3信号转导通路与慢性脑缺血损伤有着密切的联系.但目前关于该信号转导通路与慢性脑缺血损伤炎症反应的关系以及该通路发挥作用的具体靶点的研究尚不明确.因此深入研究电针干预下SOCS3-JAK2/STAT3信号转导通路在慢性脑缺血炎症损伤中的作用对进一步研究电针作用机制具有重要意义.

摘要： 前列腺癌在我国发病率很高,但50～80％以上的前列腺癌患者就诊时往往已到晚期,失去了手术根治时机.目前多烯紫杉醇是晚期前列腺癌标准一线化疗方案,但副作用大.针对前列腺癌的治疗难点,近年来临床应用中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌,在延长晚期前列腺癌患者生存期、延缓病情进展、减少副作用等方面,取得较好的临床疗效,初步显示出中医药治疗前列腺癌的良好前景.本研究立足于信号转导通路,初步探讨中医扶正抑瘤法对前列腺癌细胞凋亡调控作用,为前列腺癌的诊断和治疗探讨新的理论基础和实验依据.

摘要： 目的:探讨解毒清肺合剂调节慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌的作用机制.rn 方法:40只清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组(A)、模型组(B)、解毒清肺组(C)、克拉霉素组(D).B、C、D组大鼠给与气管内滴注LPS联合烟熏的方法建立COPD气道黏液高分泌模型.B、C、D组连续30d分别给予0.9％氯化钠溶液、解毒清肺合剂(8mL/kg)、克拉霉素(83.3mg/kg)灌胃,空白对照组正常喂养.实验第31天,处死大鼠提取肺组织,每组随机选取6只,采用实时荧光定量PCR检测肺组织表皮生长因子受体(EGFR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)基因表达,阿尔新兰-过碘酸雪夫法观察气道上皮杯状细胞数目,肺组织及气道上皮EGFR、ERK、JNK、p38、MUC5AC蛋白的表达.rn 结果:模型组大鼠肺组织杯状细胞数目、EGFR蛋白、ERK、JNK、p38、MUC5AC mRNA及MUC5AC蛋白表达较空白对照组显著升高(P＜0.01);解毒清肺组和克拉霉素组杯状细胞数目、ERK、JNK、p38、MUC5AC mRNA及MUC5AC蛋白较模型组显著降低(P＜0.05,P＜0.01),克拉霉素组EGFR mRNA表达较模型组显著升高(P＜0.01);解毒清肺组EGFR mRNA及MUC5AC mRNA表达较克拉霉素组显著降低(P＜0.01,P＜0.05),EGFR蛋白表达较克拉霉素组显著升高(P＜0.01).rn 结论:解毒清肺合剂可能通过抑制ERK、JNK、p38MAPK信号通路,减轻COPD气道黏液高分泌.

摘要： 目的:探讨与食管癌情志相关的基因,并对其可能的信号转导分子机制进行分析.方法:对中国期刊数据库(CNKI)上收录的食管癌不同阶段表达基因与情志相关证候研究的文献进行数据录入以及统计分析.并对筛选出的基因进行信号通路分析,以得到主要的信号转导通路.结果:共得到128个与情志相关的食管癌基因;得到与中医证候相关基因共21个;分析出18条上述基因所参与的主要信号通路.结论:食管癌发病与情志因素存在共同的基因表达谱,在治疗食管癌病人时有必要实施一定的心理干预.

摘要： 氧化低密度脂蛋白与巨噬细胞间的相互作用是泡沫细胞形成的重要机制,对于动脉粥样硬化的发生、发展起着重要作用.本文就近年来对氧化低密度脂蛋白与泡沫细胞的研究进展作一探讨.研究发现，ox-LDL的结合受体主要有SR-A、CD36 、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)。动脉管壁中巨噬细胞表面存在上述受体，可识别结合ox-LDL，并介导吞噬细胞大量吞噬摄取ox-LDL,造成脂质在吞噬细胞中积聚，形成泡沫细胞。的相关信号转导通路另外，p38丝裂素活化蛋白激酶/ NF-κB信号通路PPARγ-LXRα信号通路与ox-LDL促进泡沫细胞形成过程中起重要作用。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，更具体地涉及蛋白激酶c‑Jun氨基末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽或者编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于治疗与JNK信号传导强烈相关的各种疾病或者病症的应用，其中这些疾病或病症选自自身免疫性病症、心血管疾病、癌疾病、糖尿病——包括I型或II型、炎性疾病、脱发——包括斑秃、肺病、神经元或者神经变性疾病、肝病、脊柱疾病、子宫疾病、病毒感染的疾病和抑郁症。

摘要： 本发明提供了用作治疗癌症的Notch通路信号转导抑制剂的化合物或药物可接受的盐或水合物以及包含所述化合物或药物可接受的盐或水合物的药物组合物。

摘要： 本发明的课题在于提供富含视锥前体细胞和/或视锥细胞的视网膜组织、富含视杆细胞前体细胞和/或视杆细胞的视网膜组织、及它们的制备方法等。使视网膜组织中包含的视细胞前体细胞和视细胞中的视锥细胞前体细胞和视锥细胞的比例增加的方法，其包括将从发育早期阶段到视锥细胞前体细胞的出现率达到最大的阶段的视网膜组织在i)含有抑制腹侧标记的表达的程度的浓度的背侧化信号转导物质的培养基中培养的工序，或，使视网膜组织中包含的视细胞前体细胞和视细胞中的视杆细胞前体细胞和视杆细胞的比例增加的方法，其包括将从发育早期阶段到视锥细胞前体细胞的出现率达到最大的阶段的视网膜组织在ii)促进腹侧标记的表达的程度的浓度的腹侧化信号转导物质的存在下培养的工序。

摘要： 本发明涉及一类新的作为Wnt信号通路抑制剂的化合物。最佳化合物显示出低的微摩尔范围内的效力和高有效率(>80％)，以及良好的微粒体稳定性。此外，化合物的体外表征在各种抗癌分析中显示出有前景的效果。最后，体内表征显示在乳腺组织中的高累积。

摘要： 本发明涉及蛋白激酶抑制剂的用途，并且更具体涉及蛋白激酶c‑JunN末端激酶的抑制剂、JNK抑制剂序列、嵌合肽、或编码它们的核酸以及包含它们的药物组合物用于预防和/或治疗轻度认知损害，特别是由于阿尔茨海默病引起的轻度认知损害的用途。

摘要： 本发明提供治疗对象中表达K‑Ras的癌症的方法，所述方法包括向对象施用治疗量的prostratin或prostratin类似物或者以上的盐或异构体。还提供用于治疗对象中表达K‑Ras的癌症的组合物和试剂盒。

摘要： 本发明提供治疗对象中表达K‑Ras的癌症的方法，其包括向所述对象施用治疗量的拮抗白血病抑制因子(LIF)的物质。还提供治疗对象中表达K‑Ras的癌症的组合物和试剂盒。

摘要： 本发明提供来自对象的细胞样品如生长期毛发中应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的方法、应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的多个信号转导通路的药效学生物标志物标签。在临床研究中，已证明CTO在具有不同基因组突变的数种癌症中的应答。本发明提供用于监测对CTO应答的诊断和预后分析，在生长期毛发分析中，与肿瘤抑制相关的数种转录标签的差异表达范围在‑100倍至+25倍，所述转录标签包括EGFR、MEK、HDAC、RAS、GFS、WNT、HSP90或非电压依赖性钙信号转导，同时诱导肿瘤抑制因子标签如P53或EGR1。

摘要： 本发明公开了一种MicroRNA介导细胞信号转导通路在尿道下裂发生中的作用及机制研究方法，包括以下步骤：大鼠在孕期体内干扰形成尿道下裂模型的建立；Northern blotting或RNA酶保护实验检测miRNA‑200c的表达差异；采用Qiagen公司的miRNeasy Mini Kit进行总RNA的提取，测定RNA的浓度和纯度；分析Zeb1、TGF‑β和Smad3基因表达与尿道下裂形成之间的关系；分析Zeb1、TGF‑β和Smad3基因在microRNA200c调控细胞凋亡中的作用；获得miR‑200c与Zeb1基因3′‑UTR区的序列在细胞内结合的直接证据。

摘要： 本发明提供来自对象的细胞样品如生长期毛发中应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的方法、应答羧胺三唑乳清酸盐(CTO)的多个信号转导通路的药效学生物标志物标签。在临床研究中，已证明CTO在具有不同基因组突变的数种癌症中的应答。本发明提供用于监测对CTO应答的诊断和预后分析，在生长期毛发分析中，与肿瘤抑制相关的数种转录标签的差异表达范围在-100倍至+25倍，所述转录标签包括EGFR、MEK、HDAC、RAS、GFS、WNT、HSP90或非电压依赖性钙信号转导，同时诱导肿瘤抑制因子标签如P53或EGR1。