细胞分化

摘要： 背景:在种植区域骨缺损的修复方式中,骨组织工程修复策略相较于传统的自体骨移植方式具有创伤小、无免疫原性以及促进骨再生的优势,将不良反应较化学合成药物小的中药成分作用于骨质疏松患者骨缺损区域的方案是骨组织工程药物递送的重要组成部分。目的:比较葛根素与淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞(MC3T3-E1)增殖、分化和矿化的影响,选择更为有效的促成骨药物。方法:确定葛根素、淫羊藿苷促MC3T3-E1细胞增殖、分化的最适浓度后将实验细胞分为4组:对照组、17β-雌二醇组和最适浓度葛根素组及淫羊藿苷组。在药物干预后第1,4,7天进行细胞增殖活力检测;成骨诱导第1,7,14天进行碱性磷酸酶活性检测;成骨诱导第21天进行钙化结节茜素红染色;成骨诱导第7天Real Time-PCR检测骨保护蛋白、Runt相关转录因子2 mRNA的表达水平;鬼笔环肽染色观察培养24 h的细胞骨架形态。结果与结论:葛根素与淫羊藿苷促进细胞增殖、分化的最适浓度分别为10^(-7)mol/L,10^(-6)mol/L;经比较发现,培养第4天时,与淫羊藿苷组相比,葛根素促进细胞增殖的能力更强,差异有显著性意义(P<0.05);成骨诱导7 d时,与葛根素组对比,淫羊藿苷组碱性磷酸酶活性更强,骨保护蛋白、Runt相关转录因子2 mRNA的表达水平上调显著,且在诱导21 d时钙结节形成数量和面积显著增加,差异有显著性意义(P<0.05)。培养24 h细胞骨架形态呈网格状铺展,与对照组相比,雌激素组、葛根素组、淫羊藿苷组肌动蛋白走行清晰。结果表明,葛根素对MC3T3-E1细胞增殖的促进作用更强,淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞分化、矿化促进作用更强。

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞可被诱导分化为纤维软骨细胞作为组织工程中的种子细胞,而细胞因子转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β1)和TGF-β3在诱导分化中的作用,目前仍是研究热点。目的:综述TGF-β1和TGF-β3诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞的相关文献,为进一步指导TGF-β诱导骨髓间充质干细胞分化为纤维软骨细胞提供理论依据,同时为今后的临床上半月板损伤和退化的治疗提供新策略。方法:计算机检索PubMed、中国知网和万方医学网数据库1990年1月至2022年3月收录的文献。英文数据库检索词:“Transforming Growth Factor beta 1,Transforming Growth Factor beta 3,Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,meniscus,fibrochondrocyte”,中文数据库检索词:“TGF-β1,TGF-β3、骨髓间充质干细胞、半月板、纤维软骨细胞”,根据筛选标准,最终纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①TGF-β主要分为TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3共3种亚型,其中研究较多的细胞因子是TGF-β1和TGF-β3。②TGF-β主要通过TGF-β/Smad信号通路激活细胞核内的SOX9转录因子进而诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞。③TGF-β1可诱导骨髓间充质干细胞向透明软骨细胞分化,伴随培养时间的延长,透明软骨细胞可发生去分化变成纤维软骨细胞;④TGF-β3主要诱导骨髓间充质干细胞向纤维软骨细胞分化,同时促进Ⅰ型胶原和蛋白聚糖合成分泌。⑤目前,关于半月板损伤和退化的治疗,临床上采用的治疗方案均不理想,组织工程的出现为其治疗提供了新的策略,具体方法是将诱导因子和骨髓间充质干细胞植入到半月板损伤部位,可以起到恢复半月板功能及再生纤维软骨组织的作用,但是目前实验尚处于体外和动物模型阶段,其在临床上用于半月板受损的治疗和可用性仍需要后续大量的临床研究去研究探索。

摘要： 背景:在骨稳态中,成骨细胞和破骨细胞通过释放多种调节因子在骨重塑中发挥重要作用,一旦两种细胞功能和活性的动态平衡被打破,则易引起骨质疏松等骨骼疾病。彝族人民常用斯赤列治疗跌打损伤、骨折创伤等,作者所在课题组前期研究发现斯赤列的水提取物(SAW-A)和二氯甲烷提取物(SAW-B)为其治疗骨折的活性部位,具有促进骨折愈合、改善骨质疏松的作用,但其活性部位对成骨细胞增殖、分化作用的影响尚不清楚。目的:探讨斯赤列改善骨质疏松的活性部位——水提取物(SAW-A)和二氯甲烷提取物(SAW-B)对成骨细胞增殖与分化的影响。方法:胶原酶消化法提取新生SD大鼠颅骨成骨细胞,CCK-8试剂盒检测SAW-A和SAW-B的细胞毒性;分别给予SAW-A(312.5 mg/L)和SAW-B(156.15 mg/L)干预大鼠第3代成骨细胞,于24,48,72 h用CCK-8试剂盒检测成骨细胞增殖活性;流式细胞仪检测SAW-A、SAW-B干预6 d后对细胞活性的影响,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色检测SAW-A、SAW-B干预后成骨细胞的增殖分化情况,实时荧光定量PCR检测成骨相关基因RUNX2、骨涎蛋白、骨钙蛋白和Ⅰ型胶原蛋白A1的相对表达量。结果与结论:①实验结果表明,SAW-A和SAW-B干预后48 h及72 h,均可明显提高成骨细胞的增殖能力,且SAW-B的作用要强于SAW-A;②流式细胞仪结果表明,SAW-A和SAW-B分别干预成骨细胞6 d后,二者均有抑制细胞凋亡的作用;③碱性磷酸酶和茜素红的染色结果显示,SAW-A和SAW-B均可促进成骨细胞成骨矿化;④SAW-A、SAW-B处理后,成骨细胞分化标记基因RUNX2、骨涎蛋白、骨钙蛋白和Ⅰ型胶原蛋白A1相对表达量均有上升,而且SAW-B促进骨涎蛋白和Ⅰ型胶原蛋白A1基因表达的作用比SAW-A强;⑤表明斯赤列提取物SAW-A和SAW-B均具有促进成骨细胞分化的作用。

摘要： 背景:研究发现,淫羊藿苷可促进小鼠前成骨细胞增殖分化。核因子κB信号通路和细胞自噬在成骨细胞分化调节中发挥重要作用,两者是否参与调节淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分化的影响尚不清楚。目的:探讨淫羊藿苷对小鼠前成骨细胞增殖分化的影响以及核因子κB信号通路和细胞自噬在其中的作用。方法:①筛选出淫羊藿苷的最佳干预浓度:将小鼠前成骨细胞MC3T3-E1细胞分为空白对照组及不同浓度(0.01,0.1,1,10,100μmol/L)的淫羊藿苷组,MTS检测淫羊藿苷干预后各组小鼠前成骨细胞增殖活性;茜素红染色评估成骨分化水平;Western blot检测淫羊藿苷干预后各组小鼠前成骨细胞成骨分化能力和自噬活性;②加入3-甲基腺嘌呤抑制自噬:实验设置4组,对照组、3-甲基腺嘌呤组、淫羊藿苷组、3-甲基腺嘌呤+淫羊藿苷组,茜素红染色观察细胞矿化结节;Western blot检测细胞碱性磷酸酶、Runx2、p62、LC3、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与结论:①淫羊藿苷能促进小鼠前成骨细胞增殖,浓度为10μmol/L时效果最明显(P<0.05);10μmol/L淫羊藿苷组矿化结节形成明显多于空白对照组,碱性磷酸酶、Runx2蛋白表达显著增加(P<0.05);与空白对照组相比,10μmol/L淫羊藿苷组Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著增加,p62表达减少(P<0.05);②予3-甲基腺嘌呤抑制自噬后,与淫羊藿苷组相比,3-甲基腺嘌呤+淫羊藿苷组碱性磷酸酶、Runx2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达减少,p62表达增加(P<0.05);③与对照组相比,淫羊藿苷组p-p65/p65表达减少(P<0.05);④结果提示,淫羊藿苷可能通过抑制核因子κB信号通路和增强自噬促进MC3T3-E1细胞成骨分化。

摘要： 背景:核因子KB受体激活因子配体介导的Calciu m/N FATc1通路激活在破骨细胞分化中发挥重要作用.射干苷可通过激活雌激素受体达到雌激素样作用,但目前尚缺乏其对破骨细胞分化及功能影响的相关报道.目的:探讨射干苷对破骨细胞的作用及其机制.方法:体外培养小鼠骨髓巨噬细胞分化成熟后种入96孔板中(每孔为6×103个),分别加入5,10,20,30,40 μmol/L的射干苷,观察对破骨细胞分化抑制作用,筛选出作用最强的射干苷浓度.分别以不同浓度的射干苷干预核因子KB受体激活因子配体诱导的破骨细胞体外分化过程,进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,观察射干苷对破骨细胞形成和功能的影响.通过钙离子振荡实验、Western Blot及RT-qPCR等实验,观察Calcium/NFATc1信号通路中上下游基因和蛋白的表达情况.实验方案经广州中医药大学第一临床医学院动物实验伦理委员会批准.结果 与结论:①射干苷可抑制破骨细胞形成,且抑制作用呈剂量依赖性,40 μmol/L的射干苷对破骨细胞分化抑制作用最强;②射干苷可抑制与破骨细胞形成相关的Acp5(TRAcP)基因以及c-Fos、Integrin β3蛋白的表达,同时抑制与骨吸收功能相关的Ctsk、基质金属蛋白酶9基因以及转录蛋白的表达;③射干苷可抑制钙离子信号通道的开放频率及强度、抑制Ctr(Calcitonin Receptor)、Nfatc1基因及转录蛋白的表达;④结果说明:射干苷可通过核因子KB受体激活因子配体诱导的钙离子信号通道抑制Nfatc1基因及转录蛋白的表达,从而抑制破骨细胞的形成及骨吸收功能.

摘要： 背景:最初研究认为脾酪氨酸激酶仅是一种造血细胞特异性激酶,参与多种造血细胞反应和免疫受体的信号传递.近年来研究表明,脾酪氨酸激酶及其信号通路与骨重塑密切相关,并且脾酪氨酸激酶抑制剂对骨的作用也受到了广泛的关注.目的:综述脾酪氨酸激酶及其信号通路在骨重塑中的作用,为骨修复及临床治疗提供思路.方法:检索中国知网和PubMed数据库收录的相关文献.中文检索词为"脾酪氨酸激酶、骨、破骨细胞、成骨细胞、抑制剂",英文检索词为"Syk,bone,osteoclast,osteoblast,inhibitor",最终纳入68篇文献进行归纳总结.结果 与结论:①脾酪氨酸激酶在破骨细胞和成骨细胞等非造血细胞中广泛表达,在细胞的形态发生、生长、迁移和存活中起着关键作用.②骨通过成骨细胞协同的骨基质形成和矿化以及破骨细胞的矿化骨基质降解不断地进行重塑,这对维持正常的骨结构和功能至关重要.③脾酪氨酸激酶及其信号通路在骨重塑过程中促进破骨细胞分化,抑制成骨细胞分化,进而促进骨重塑的发生发展.④脾酪氨酸激酶抑制剂可改善骨性和炎性疾病的症状,特别是在疾病的侵袭性和破坏性阶段.⑤目前脾酪氨酸激酶抑制剂的研究方向主要为自身免疫与炎症,在骨及骨性疾病方面的研究仍需深入探索,同时提高脾酪氨酸激酶抑制剂的选择性也是今后研究的重点.

摘要： 背景:人脐带间充质干细胞具有分化能力强、免疫调节作用强等特点,在细胞治疗方面受到广泛关注.目的:总结人脐带间充质干细胞治疗子宫内膜损伤相关疾病的研究进展.方法:以"人脐带间充质干细胞、子宫内膜、子宫内膜异位症、宫腔粘连、薄型子宫内膜"为中文检索词,以"human umbilical cord mesenchymal stem cells,endometrium,endometriosis,intrauterine adhesion,thin endometrium"为英文检索词,应用计算机检索PubMed、中国知网及万方数据库1991-2020年发表的相关文献,对64篇符合入组标准的文献进行综述分析.结果 与结论:①人脐带间充质干细胞作为一种有相当发展潜力的干细胞,具有来源丰富、采集方便、细胞增殖和分化特性显著的特点.②人脐带间充质干细胞通过免疫调节、细胞分化及下调纤维化基因表达等途径,促进子宫内膜细胞损伤修复,减少瘢痕形成,改善子宫内膜功能,从而有利于胚胎着床和妊娠.③人脐带间充质干细胞移植治疗子宫内膜损伤发挥作用的重要机制可能与其旁分泌的各种细胞因子和营养因子有密切关系,这些因子参与了子宫内膜修复及免疫调节作用.④以人脐带间充质干细胞为基础的治疗方法在子宫内膜损伤疾病治疗中取得了一些有希望的成果,例如可抑制子宫内膜异位细胞的体外增殖和促进其凋亡,通过修复受损内膜从而恢复子宫内膜异位症大鼠的受孕能力,能够明显促进重度宫腔粘连综合征大鼠子宫内膜再生性修复,促进血管再生,恢复内膜功能,通过免疫调节特性使子宫内膜厚度增加,改善子宫内膜容受性,为治疗薄型子宫内膜提供新的思路.⑤人脐带间充质干细胞可以逃避机体免疫系统的识别,避开宿主监视,因而输注到体内不会引发强烈的排斥反应.⑥目前的此类研究多数仍局限于动物实验阶段,其在临床治疗中的应用并不广泛,未来需要进行更多的临床试验,进一步深入研究人脐带间充质干细胞治疗子宫内膜相关疾病的治疗机制.

摘要： 背景:软骨细胞是软骨修复工程种子细胞的来源,软骨细胞分化与软骨内骨化密切相关,软骨内骨化是必不可少的骨骼发育过程.SOX9对软骨细胞调控起着重要作用.目的:综述SOX9在不同水平对软骨细胞分化的调控机制的最新研究进展.方法:应用计算机检索CNKI、PubMed及万方医学数据库从建库至2020年12月发表的相关文献,中文关键词为"软骨,软骨细胞,SOX9基因表达调控,转录后调控,蛋白质加工,翻译后修饰,功能伙伴";英文关键词为"Cartilage,chondrocyte,posttranscriptional regulation,posttranslational modification,SOX9,transcriptional regulation,Gene Expression Regulation,SOX9 Transcription Factor".最终纳入61篇符合标准的文献进行综述.结果 与结论:在基因、RNA和蛋白质水平上参与SOX9调控的关键机制已经被发现,通过SOX9关键因子作用可以直接或间接促进软骨细胞成骨生长,有正向促进,也有反向抑制,以及各因素之间相互作用.SOX9是软骨细胞分化及促进软骨形成的关键因子;通过系统分析SOX9在不同水平调控的分子机制为软骨组织工程化提供理论基础,可以更快实现软骨疾病的临床治疗应用.

摘要： 背景:Biodentine是一种具有生物相容性的新型硅酸钙口腔修复材料,它不仅可以增加牙髓细胞中生长因子的分泌,也可以诱导牙本质的矿化,但是其在骨修复方面的研究较少.目的:通过构建干扰骨形态发生蛋白2的小鼠成骨前体细胞株,研究Biodentine对于干扰骨形态发生蛋白2小鼠成骨前体细胞株的增殖及分化能力的影响.方法:将0.1,1,10,100 g/L的Biodentine浸提液作用于小鼠成骨前体细胞24 h,通过CCK-8与碱性磷酸酶活性实验筛选最佳的作用质量浓度10 g/L,用于以下实验.将Biodentine浸提液作用于小鼠成骨前体细胞1,3,5,7d,以未干预组为对照,通过CCK-8与碱性磷酸酶活性实验观察作用前后细胞的增殖及成骨分化.构建干扰骨形态发生蛋白2的小鼠成骨前体细胞株,通过CCK-8与碱性磷酸酶活性实验观察干扰前后细胞的增殖及成骨分化.构建干扰骨形态发生蛋白2的小鼠成骨前体细胞株,Biodentine组加入10 g/L的Biodentine浸提液,设置单纯干扰组为对照,作用24,48 h后,通过CCK-8与碱性磷酸酶活性实验观察细胞的增殖及成骨分化;作用24 h后,Real-time PCR、Western blot检测碱性磷酸酶mRNA与蛋白的表达.结果 与结论:①10 g/L的Biodentine浸提液在1,3,5,7d可促进小鼠成骨前体细胞的增殖与成骨分化;②干扰骨形态发生蛋白2可抑制小鼠成骨前体细胞的增殖与成骨分化;③Biodentine组作用24,48 h后的细胞增殖与成骨分化能力高于干扰组(P＜0.05),作用24 h后的碱性磷酸酶mRNA与蛋白表达高于干扰组(P＜0.05);④结果表明,10g/L的Biodentine可以通过骨形态发生蛋白2增强成骨细胞的增殖及成骨分化.

摘要： 背景:干细胞是机体内具有强大自我更新能力与多向分化潜能的特殊细胞群体.谷胱甘肽作为干细胞内的重要巯基化合物,不仅参与了干细胞的活性氧代谢,同时在干细胞的自我更新与增殖、干细胞的衰老、干细胞多向分化潜能的维持、干细胞分化的调控等方面均发挥着重要作用.目的:探究谷胱甘肽在干细胞中的重要作用.方法:由第一作者在2020年4月以"(glutathione OR gsh)AND stem cell"为英文关键词检索题名/摘要,以"谷胱甘肽,干细胞"为中文关键词检索任意字段,搜索2000至2020期间中国知网全文数据库、维普全文数据库、万方全文数据库和PubMed数据库收录的相关文献,共检索到相关中文文献358篇,英文文献405篇.在删除重复及不符合入选标准的文献后,最终纳入86篇文献进行分析.结果 与结论:通过梳理回顾近些年来谷胱甘肽与干细胞的相关研究,发现谷胱甘肽主要在维持干细胞的干性、调控干细胞的分化等方面发挥着重要作用.同时,谷胱甘肽对肿瘤干细胞的作用已经得到验证,为未来还原型谷胱甘肽治疗肿瘤提供了更多证据支持.

摘要： 本文以恶性成骨肉瘤细胞系UMR106细胞为体外培养实验模型,采用细胞计数、细胞染色、RT－PCR、Western blot、细胞免疫荧光化学等技术,确证了抗癌活性因子-CF对UMR106细胞的促分化、抑增殖作用,并研究了CF对成骨肉瘤细胞分化、增殖相关信号通路和关键信号因子的影响,探讨了CF促进肿瘤细胞分化的作用机理.实验结果显示,CF能够抑制UMR106细胞的增殖;影响UMR106形态变化,如细胞体积减小、核质比降低、核仁减少、排列规则、细胞表面的伪足和微绒毛脱落等;CF可以显著的促进成骨细胞分化标志基因,如碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原、骨桥蛋白和骨钙蛋白的表达.这些实验结果表明,CF能够诱导UMR106细胞向正常逆转分化.用RT－PCR和Western blot检测发现,CF能够通过上调BMP通路关键信号因子BMP－2、Smad4、Cbfa1的表达,从而促进UMR106细胞分化;CF可以下调TGF－α和EGFR的表达,下调ERK1/2和ELK-1的磷酸化水平,从而削弱EGFR通路的信号传导,抑制肿瘤细胞的恶性增殖.实验结果表明,CF对成骨肉瘤UMR106细胞的促分化、抑增殖作用,以及对相关信号因子的调控作用要强于维甲酸(RA),具有良好的应用前景.而CF与RA联合用药处理对于成骨细胞分化标志基因的表达和BMP通路中关键信号因子的作用没有呈现协同效应;但是联合用药处理对于UMR106细胞的增殖抑制及EGFR信号通路中EGFR、TGF－α的表达下调和ERK1/2、ELK－1的去磷酸化却呈现出比较明显的协同效应,具体机制还有待进一步深入研究.

摘要： 在生产实践中,牛肉品质受到多种因素的影响,其中肌内脂肪与肉的风味、嫩度存在密切相关性,将会影响肌间脂肪的蓄积从而影响肉质性状.本文以期通过牛肌内脂肪细胞的分离培养及诱导分化机理的介绍,旨在利用分子手段调控牛肉的脂肪沉积量,进一步改善牛肉品质,为生产优质牛肉提供理论依据.

摘要： 本研究结果提示PI3K和mTORCI均参与在神经细胞蛋白质的合成，细胞周期的进程及其他有关生长发育的过程，但通过空白对照组及各干预组的对比观察和分析发现阻断mTOCI使得神经细胞有关蛋白质合成，周期进程及其他生理过程明显抑制。由此推论，mTORCI参与骨髓源性NSCs的蛋白质合成、周期进程和增殖，是mTOR信号通路的重要环节。由于实验只从细胞学和细胞免疫学角度对导致细胞学改变的表观进行了研究，还需要从分子、基因等微观层面予以证实，为临床种子细胞安全、有效的“靶向治疗”奠定基础。

摘要： 珍珠质是一种被广泛应用的传统中药,具有镇心安神、养阴熄风等作用.珍珠质是生物合成的一种有机物-无机物复合物质,它是一些软体壳类动物构成贝壳内层的物质,通常具有彩色光泽.之前的研究发现,珍珠质可以促进骨重建过程,且不会引发机体的免疫反应.经验证,珍珠质中的可溶性珍珠因子可以促进新骨形成,为珍珠质中发挥作用的主要活性成分;然而,可溶性珍珠因子这一混合物中的活性成分仍然未知.实验室的前期工作中发现,PFMG蛋白家族中的PFMG3、PFMG5等蛋白均表现出了良好的成骨活性.这一家族中的PFMG1蛋白,首先发现于合浦珠母贝的外套膜之中,具有两个EF-hand钙结合位点,且可以在体外影响碳酸钙晶体的生长和形成,但关于其是否具有成骨活性,尚未有报道明确指出.在本研究中,从细胞水平和动物水平两个方面出发,对PFMG1蛋白的功能进行验证,并探究了PFMG1蛋白在骨重建过程中发挥作用的机制.

摘要： T细胞包含许多种类,根据表面标志物以及功能的各不相同分为如下几种:辅助T细胞(helper T cell,Th)、调节/抑制T细胞(Regulatory/suppressor T cell)、记忆T细胞(Merory T cell)和细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell).其中CD4+辅助型T淋巴细胞对于人体完整的免疫系统是至关重要的,其在免疫监测和免疫保护中扮演着多种重要角色,基于初始CD4+辅助型T细胞分化能力潜在的多样性,因此在特异的细胞因子诱导、特异转录因子调控及细胞内信号反馈的微环境下,分化为各不相同的具有特定功能的数个细胞亚群,包括辅助性T细胞1(T helper cell1,Th1)、辅助性T细胞2(T helper cell2,Th2)、辅助性T细胞17(T helper cell17,Th17)、辅助性T细胞9(T helper cell9,Th9)、辅助性T细胞22(T helper cell22,Th22)、Treg等.近年来研究发现，存在一种新的辅助型丁细胞亚群，称作滤泡性辅助性T细胞(Follicular T-helper cell Tfh)，Tfh细胞发挥着及其重要的作用，Tfh细胞在自身免疫性疾病、变态反应性疾病以及肿瘤等多种疾病的发生、发展过程中起到了重要作用。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 随着现代社会生活方式及环境改变,复发性流产的发病率逐年上升,其原因仍有40％以上无法明确,称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).超过80％的URSA皆由免疫方面的因素导致,妊娠过程中胚胎及胎儿的正常生长发育,有赖于母胎之间的免疫耐受状态.自然杀伤细胞((naturalkiller cell. NK细胞)作为维持母胎免疫耐受的一类主要免疫细胞，一旦其免疫调节作用失衡则可能发生自然流产。URSA在中医学中属“滑胎”、“数堕胎”范畴，我们以固冲安胎法为治疗原则创立的琴术寿胎丸治疗肾虚型URSA疗效确切，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨NK细胞亚群分化状态在URSA发病中的作用，并阐释等术寿胎丸通过调节NK细胞亚群的分化状态治疗URSA的作用机制，为进一步提高中医药临床治疗URSA的能力提供针对性的靶点。

摘要： 本发明的目的在于，提供能够使T细胞或NK细胞高效地增殖并且维持该细胞的状态(例如未分化性)的T细胞或NK细胞的制造方法、T细胞或NK细胞的培养用培养基、T细胞或NK细胞的培养方法、维持未分化T细胞的未分化状态的方法和T细胞或NK细胞的增殖促进剂。本发明涉及T细胞或NK细胞的制造方法等，其包括如下步骤：在含有式(X‑1)或式(X‑2)所示的双苄基异喹啉生物碱或者其中的1个醚键断裂后的化合物或其药学上可接受的盐的培养基中培养T细胞或NK细胞。

摘要： 本发明涉及通过引入逆分化因子Bmi1及dNP63a来诱导尿液细胞逆分化为角质形成细胞干细胞的方法以及包含所诱导的逆分化角质形成细胞干细胞条件培养基作为有效成分的用于促进皮肤再生的组合物。

摘要： 一种由多能干细胞制造肾祖细胞的方法，包括以下的工序(i)～(vi)。(i)将多能干细胞用含有FGF2、BMP4、GSK‑3β抑制剂和视黄酸或其衍生物的培养基培养的工序；(ii)将工序(i)中得到的细胞用含有FGF2、GSK‑3β抑制剂和BMP7的培养基培养的工序；(iii)将工序(ii)中得到的细胞用含有FGF2、GSK‑3β抑制剂、BMP7和TGFβ抑制剂的培养基培养的工序；(iv)将工序(iii)中得到的细胞用含有FGF2、GSK‑3β抑制剂、BMP7、激活素和ROCK(Rho激酶)抑制剂的培养基培养的工序；(v)将工序(iv)中得到的细胞用含有视黄酸或其衍生物和FGF9的培养基培养的工序；以及(vi)将工序(v)中得到的细胞用含有GSK‑3β抑制剂和FGF9的培养基培养、由间介中胚层细胞诱导肾祖细胞的工序。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本发明提供一种将多能干细胞分化为瓣膜内皮细胞与瓣膜间质细胞的分化方法，包括以下步骤：准备用于分化的培养瓶或培养皿；准备iPSCs；D0接种细胞；D1‑D4分化；D5‑D6分化；CD144阳性细胞磁珠分选；瓣膜内皮细胞及瓣膜间质细胞的培养与传代。本发明提供的将多能干细胞分化为瓣膜内皮细胞与瓣膜间质细胞的分化方法，可稳定高效的获得大量均一的瓣膜内皮细胞与瓣膜间质细胞，可满足组织工程瓣膜应用于临床对种子细胞的要求，而且本发明方案同样可用于胚胎干细胞的分化，可用于心脏瓣膜疾病发病基质的研究。

摘要： 本发明涉及用于诱导软骨细胞分化或使软骨组织再生的组合物，其包含来源于正分化成软骨细胞之干细胞的外排体作为活性成分；涉及用于诱导软骨细胞分化的培养基组合物、用于使软骨组织再生的注射制剂和用于治疗软骨病症的药物组合物，其所有都包含所述组合物；并且涉及用于治疗软骨病症的方法。根据本发明的一个具体实施方案，用于诱导软骨细胞分化或软骨再生的组合物包含来源于正分化成软骨细胞之干细胞的外排体作为活性因子。在干细胞分化期间分泌的外排体包含与软骨细胞分化有关的生长因子以及与干细胞增殖和再生有关的基因和蛋白质，并且因此根据所述组合物使受损的软骨组织再生的诱导是优异的。此外，使用外排体作为细胞源性载剂，所述组合物稳定且快速地将活性物质递送到细胞中，同时使常规细胞治疗剂的副作用最小化。因此，通过借助用于预防和治疗软骨病症的可注射组合物进行简单操作可以减轻患者的疼痛，并且在操作之后可以持续且有效地治疗软骨病症。

摘要： 提供作为裸藻提取物新使用方法的新的脂肪细胞分化抑制剂、PPARγ表达抑制剂、C/EBPα表达抑制剂、用于抑制脂肪细胞分化的食品组合物以及用于抑制脂肪细胞的化妆材料组合物。新的脂肪细胞分化抑制剂、PPARγ表达抑制剂、C/EBPα表达抑制剂、用于抑制脂肪细胞分化的食品组合物以及用于抑制脂肪细胞分化的化妆材料组合物含有裸藻水性溶剂提取物作为活性成分。裸藻水性溶剂提取物可以是例如裸藻水提取物或热水提取物。

摘要： 本发明涉及一种用于将造血干细胞分化成自然杀伤细胞的药剂和分化的方法，更具体地是涉及一种含有YC-1[3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑]或IL-21(白细胞介素-21)作为活性成分的将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的药剂和利用该药剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。YC-1和IL-21调控造血干细胞向自然杀伤细胞的分化并增加N K细胞的杀伤活性。因此，本发明的用于N K细胞分化的药物能够有效地用作癌症治疗的细胞疗法，其通过调节造血干细胞分化成具有肿瘤细胞杀伤活性的天然杀伤细胞。

摘要： 本发明涉及将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的试剂，所述试剂包含VDUP1蛋白或其编码基因，以及涉及利用所述试剂将造血干细胞分化为天然杀伤细胞的方法。本发明通过产生缺乏VDUP1基因的小鼠，首次揭示了VDUP1基因是对调节天然杀伤细胞分化的关键因子，这证实了VDUP1基因对NK成熟是必需的。因此，通过调节VDUP1基因，可以调节具有杀伤癌症细胞能力的NK细胞，且能够用于细胞治疗法。

摘要： 本发明公开了一种含有细胞因子的可将造血干细胞分化为自然杀伤细胞的培养基，属于生物技术领域，包括如下成分：IMDM培养基、DMEM‑F12培养基和stemlineⅡ造血干细胞培养基、葡萄糖、L‑谷氨酰胺、丙酮酸钠、亚硒酸钠、非必须氨基酸以及细胞因子。本发明使用纯细胞因子法配制培养基，避免了血清的使用，降低了污染源从而避免污染；本发明避免了一些其他细胞系作为饲养诱导条件，使分化出的细胞更为安全，降低未知风险。