CONJUGADOS OLIGOMÉRICOS PARA SALTO DE EXÓN PARA DISTROFIA MUSCULAR

摘要

Reivindicación 1: Un conjugado de oligómero antisentido caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: cada Nu es una nucleobase las cuales tomadas en conjunto forman una secuencia de direccionamiento; y T es una unidad seleccionada entre los compuestos de fórmula (2), (3) y (4); donde R¹ es C₁₋₆ alquilo, en donde la secuencia de direccionamiento es complementaria con un sitio de apareamiento del exón 45 en el pre-ARNm de la distrofina designado como H45A(-03+19). Reivindicación 12: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un conjugado de oligómero antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 13: Un método para tratar distrofia muscular de Duchenne (DMD) en un sujeto que lo requiere en donde el sujeto tiene una mutación del gen de la distrofina que es susceptible al salto del exón 45, caracterizado porque el método comprende administrar al sujeto el conjugado de oligómero antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11. Reivindicación 18: Un método para restaurar un marco de lectura de ARNm para inducir la producción de distrofina en un sujeto que tiene una mutación del gen de la distrofina que es susceptible al salto del exón 45, caracterizado porque comprende administrar al sujeto el conjugado de oligómero antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11. Reivindicación 25: Un método para excluir el exón 45 del pre-ARNm de la distrofina durante el procesamiento del ARNm en un sujeto que tiene una mutación del gen de la distrofina que es susceptible al salto del exón 45, caracterizado porque comprende administrar al sujeto la composición farmacéutica de la reivindicación 11.