康普瑞汀A-1磷酸酯四钠盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种抗肿瘤药物康普瑞汀(CombretastatinA-1)磷酸酯四钠盐的合成制备：(1)在无水条件下，将康普瑞汀A-1溶于非质子极性溶剂中，在缚酸剂存在条件下滴加二烃氧基磷酰氯/溴(当R₁、R₂均为氢原子时为氯/溴磷酸)进行反应，反应完毕后加水终止反应，用非质子极性溶剂萃取出产物，减压浓缩至干得到康普瑞汀A-1的膦酸酯；(2)将康普瑞汀A-1膦酸酯溶解于极性有机溶剂中，脱除R1、R2基团，再与甲醇钠成盐即得康普瑞汀A-1磷酸酯四钠盐。本发明所述的方法工艺简便、收率高、康普瑞汀A-1利用率高而生产成本低。