在通过抑制CYP17A1和CYP19A1治疗癌症中具有应用的药效团、化合物和方法

摘要

本发明提供了用于设计、筛选和鉴定CYP17A1酶和CYP19A1酶的抑制剂的药效团，优选的药效团具有如附图1中所示的原子空间排列，其中：A代表氢键受体；D代表氢键供体；并且R代表芳香环。提供符合优选的药效团的化合物用作癌症特别是前列腺癌和乳腺癌的治疗中的药物。通过实例的方式，这些化合物包括N‑(4‑乙基苯基)‑5‑(2‑羟基‑5‑甲氧基苯甲酰基)‑2‑亚氨基‑2H‑吡喃‑3‑甲酰胺和2‑氨基‑3‑甲基苯甲酸2‑(4‑氨磺酰基苯氧基)乙酯。还提供了使用本发明的化合物以及它们的盐、溶剂化物、水合物、初级代谢物和前药治疗前列腺癌和乳腺癌的方法。公开了抑制CYP17A1和CYP19A1，并且因此抑制受试者中雄激素活性的方法。本发明还提供了用于设计、筛选和鉴定可抑制CYP17A1和CYP19A1的化合物的方法。