高载药量且具有协同治疗效果的组合纳米药物的制备及其在癌症治疗中的应用

摘要

癌症是目前世界上致死率最高的疾病之一,而化疗是癌症治疗的重要基础。基于肿瘤细胞多药耐药性的产生,一种单独药物的使用往往不能实现癌症的完全缓解。目前,由于将多种药物共同装载于一种纳米载体中进行组合治疗的方法可以实现协同治疗效果,因此引起了科研领域的广泛关注。然而,载体本身具有许多固有的缺陷,如载药量低、对系统具有毒副作用等。本文从提高载药量、克服多药耐药性的角度出发,制备了无载体的组合药物纳米粒子,以实现高效的抗癌效果。本研究主要内容包括：
　　⑴通过简单的溶剂交换法,以甲氨蝶呤、10-羟基喜树碱和紫杉醇三种疏水化疗药物作为原料,制备了一种新型的无载体多药纳米棒 MDNCs。随后用双亲性表面活性剂C18PMH-PEG对纳米棒进行表面修饰,以实现良好的生物相容性和稳定性。细胞实验表明 MDNCs对癌细胞具有协同治疗效果,并且可以抑制 MCF-7/ADR(PTX耐药)细胞的多药耐药性。动物实验结果表明,相比于三种单独的分子态药物,MDNCs-PEG具有显著提高的肿瘤抑制效率,并且对小鼠健康的毒副作用较小。此外,为了研究药物在体内的分布情况,我们用掺杂少量荧光有机染料的方法来标记 MDNCs,发现在小鼠肿瘤部位有明显的荧光,这表明纳米药物还可以实现肿瘤诊断的功能。
　　⑵制备了一种多功能的无载体阿霉素(DOX)纳米颗粒用于癌症诊断和治疗。经表面活性剂PEG–PLGA修饰后得到的DOX-PEG NPs具有良好的生物相容性以及高载药量(90.47％)。DOX-PEG NPs在血液中循环时间长,通过EPR效应可以大量累积到肿瘤部位,在肿瘤部位有明显的荧光。此外,为了抑制癌细胞的多药耐药性,我们将疏水抗癌药物10-羟基喜树碱(HCPT)掺杂到DOX NPs中形成DOX-HCPT组合纳米药物。细胞实验表明DOX-HCPT NPs具有优于单独的DOX和HCPT的协同治疗效应,针对MCF-7/ADR(DOX耐药)细胞也具有较高的细胞毒性。此外,DOX-PEG NPs和DOX-HCPT-PEG NPs在小鼠肿瘤治疗实验中都显示了强大的抗癌效率,对小鼠健康影响不大。

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第一章 绪论

1.1 基于化疗药物的组合治疗

1.2 纳米载药体系

1.3 本论文选题依据和研究内容

参考文献

第二章 无载体、多功能的多药纳米棒用于协同癌症治疗

2.1 引言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 本章小结

参考文献

第三章 无载体的阿霉素纳米颗粒用于肿瘤诊断及协同治疗

3.1 引言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 本章小结

参考文献

第四章 总结

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

致谢