一种不对称催化合成γ-氰基酰胺化合物及采用该化合物手性药物的方法

摘要

本发明涉及一种不对称催化合成γ‑氰基酰胺化合物及采用该化合物手性药物的方法，具体方法为：以硅基保护的联烯酮亚胺和α,β‑不饱和吡唑酰胺为原料，手性氧化胺与三氟甲磺酸钴形成的配合物为催化剂，水为添加剂，三氯甲烷为溶剂，于0到‑60℃反应2–48h，得到手性γ‑氰基吡唑酰胺化合物：其中R1为C6‑C10芳基，C4杂环芳基；R2为烷基；R3为氢、C1‑C6的烷基或C6‑C10芳基；R4为氢、卤素、C1‑C6的烷基或C6‑C10芳基。该催化反应操作简单、反应条件温和,产物纯化方便，收率和对映选择性高，底物普适性好，且催化产物γ‑氰基吡唑酰胺化合物经过一些简单转化便可以得到一些手性天然产物或药物分子：维拉帕米、Sporochnol A、合成Epilaurene、Aphanorphine和Ammoglutethimide的关键中间体。