一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺

摘要

本发明涉及一种绿色制备培哚普利新工艺，主要是通过使用3‑酮酸已酸乙酯为原料氧化脱亚甲基方法，合成2‑酮戊酸乙酯，然后通过与具有不对称光学活性的L‑丙氨酸甲酯盐酸盐进行缩合氨化及不对称氢化催化反应获得不对称光活性中间体N‑[(S)‑乙氧羰基丁基]‑(S)‑丙氨酸甲酯，后者在路易斯酸催化下，直接与(2S,3αS,7αS)‑八氢化吲哚‑2‑羧酸进行酰胺化反应，获得不对称光学活性产物培哚普利，然后与叔丁胺生成盐而获得医用培哚普利叔丁胺盐无定形晶体。该合成工艺路程短(只有四步)所有反应过程，绿色友好，方法简单，条件温和，产率高，费用低，是一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺。