病毒复制受转录抑制型Tet-on系统调控的条件复制腺病毒载体及应用

摘要

本发明公开了一种病毒复制受TetR‑KRAB介导的转录抑制型Tet‑on系统调控的条件复制型腺病毒载体，腺病毒E1区包含元件及连接顺序为5’‑CMV启动子、TetR‑KRAB基因、含四环素反应元件的启动子TRE3G‑E1b Pro、EcoRⅠ酶切位点、缺失E1BΔ55KD蛋白的腺病毒E1A‑E1B 19KD基因序列、酶切位点SpeⅠ、mRNA转录终止信号SV40polyA‑3’；CMV启动子表达转录抑制因子TetR‑KRAB；两个酶切位点EcoRⅠ和SpeⅠ中插入的基因序列为腺病毒E1A翻译起始位点至腺病毒E1B 19KD蛋白终止密码子基因片段，包含四环素反应元件的启动子TRE3G‑E1b Pro表达腺病毒E1A基因，腺病毒E1B 19KD基因则由其自身的启动子表达，经过包装获得的腺病毒命名为Ad5‑CMV‑TetR‑KRAB‑TRE3G‑E1b Pro‑Δ55KD。经申请人的试验表明，该病毒装载于间充质干细胞内可以进行肿瘤治疗研究中的应用。