腺病毒/甲病毒复制子嵌合载体猪瘟疫苗rAdV-SFV-E2的系统评价

摘要

猪瘟是一种非常重要的猪传染病，对养猪业危害极大。具有标记特性的新型猪瘟疫苗及相应的鉴别诊断方法将会对猪瘟的防控起到重要的作用。先前我们证实，构建的表达猪瘟病毒E2基因的腺病毒/甲病毒复制子嵌合载体病毒rAdV—SFV—E2在猪体上可诱导高水平的猪瘟特异性体液免疫应答和细胞免疫应答，免疫攻毒的保护效果与猪瘟兔化弱毒疫苗C株相当。为了进一步评价该嵌合载体病毒的免疫效果及作为理想猪瘟疫苗的可能性，我们又从对靶动物及非靶动物安全性、不同免疫次数、不同免疫剂量、抗腺病毒载体抗体干扰、猪瘟母源抗体干扰及与其它疫苗联合免疫方面，对该腺病毒/甲病毒复制子嵌合病毒rAdV—SFV—E2进行了综合性评价。研究结果显示，该嵌合载体病毒对靶动物猪及非靶动物家兔和小鼠高度安全，免疫后没有任何副反应和组织病理学变化。rAdV-SFV-E2以6.25×105TCID50免疫后能够完全抵抗猪瘟病毒强毒的攻击;当存在猪瘟母源抗体，且抗体阻断率在60％以上时，嵌合载体猪瘟疫苗rAdV—SFV—E2正常免疫后，抗体水平逐渐上升，并于二免后4 w达到峰值，随后趋于稳定，攻毒后所有免疫猪均获得了完全保护，而猪瘟母源抗体阻断率在60％左右的非免疫猪，3～4 w抗体水平降到了阴性临界值以下(抗体阻断率30％以下)，攻毒后所有猪均未得到保护，并于攻毒后10 d左右全部死亡：rAdV—SFV—E2一次免疫后，于攻毒前一直没有检测到猪瘟特异性抗体，但是攻毒后所有猪均没有出现猪瘟临床症状，攻毒后6 d抗体迅速上升到80%左右，对猪瘟病毒的攻击提供了完全的保护;rAdV—SFV—E2与伪狂犬病疫苗同时免疫后相互不影响各自的免疫应答，所有免疫猪均产生了高水平的猪瘟抗体和伪狂犬病抗体，并对猪瘟病毒的攻击提供了完全的保护;rAdV—SFV—E2免疫后不影响再次免疫和其它腺病毒的免疫;BVDV抗体不影响该嵌合载体病毒的增殖。本研究进一步证实了腺病毒/甲病毒复制子嵌合载体猪瘟疫苗作为一种理想猪瘟疫苗的可能性，将会对猪瘟的防控起到重要的作用。