一类定向清除肝细胞中HBVcccDNA的质粒及制剂

摘要

本发明属于生物大分子药物制剂领域，具体涉及一类定向清除肝细胞中HBV cccDNA的质粒及制剂。本发明通过广泛而深入的研究发现五种全新的CRISPR/Cas系统，可有效清除细胞内的HBVcccDNA，抑制HBV病毒的复制并降低乙肝病毒相关蛋白的表达。进一步地，还制备了一种pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体，稳定性好、转染效率高，克服了许多阳离子脂质载体的体内不稳定性。将CRISPR/Cas系统与pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体结合制备了CRISPR/Cas9阳离子脂质载体制剂，可有效抑制HBV急性感染小鼠模型体内的病毒复制、降低抗原表达水平。