喜树碱衍生物在制备治疗髓性白血病药物中的应用

摘要

本发明关于喜树碱衍生物NSC606985在制备治疗急性白血病药物中的应用。纳摩尔浓度的NSC606985能够诱导白血病细胞系NB4和U937细胞凋亡。在凋亡诱导方面，NSC60698能迅速诱导线粒体跨膜电位(ΔΨm)崩塌及caspase-3活化。NSC60698诱导的蛋白激酶Cδ(PKCδ)的水解激活在这些过程中发挥了关键和启动效应。PKCδ特异抑制剂rottlerin能够完全抑制NSC606985诱导的线粒体ΔΨm崩塌和caspase-3活化，而caspase-3特异的抑制剂Z-DEVD-fmk仅仅部分削弱PKCδ的活化及细胞的凋亡。NSC606985显著抑制急性髓性白血病病人新鲜骨髓造血祖细胞的克隆形成能力。故NSC606985是治疗白血病的潜在作用药物。