嵌合成纤维细胞生长因子21蛋白及其使用方法

摘要

本发明涉及包括偶连于C末端的N末端的嵌合蛋白，其中N末端包括旁分泌成纤维细胞生长因子(“FGF”)的一部分并且C末端包括FGF21分子的C末端部分。旁分泌FGF的所述部分被修饰来相较于不具有所述修饰的部分，减小针对肝素和/或硫酸类肝素的结合亲和力。本发明还涉及包括根据本发明的嵌合蛋白的药物组合物，用于治疗患有糖尿病、肥胖症或代谢综合征的受试者的方法，和筛选具有增强的针对βKIotho‑FGF受体复合物的结合亲和力的化合物的方法，所述方法涉及本发明的嵌合蛋白的使用。