不同糖耐量人群成纤维细胞生长因子21与胰岛细胞功能及C反应蛋白水平的相关性研究

摘要

目的:研究不同糖耐量人群中血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的变化及其与胰岛细胞功能、炎症因子之间的相关性，为预测糖尿病的发生、发展提供理论依据。
　　方法:
　　1、研究对象:2014年3月～2014年11月，在河北医科大学第三医院就诊或体检、并行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)者128例，其中男性64名，平均年龄54.55±11.22岁;女性64名，平均年龄56.88±8.79岁，研究获得河北医科大学第三医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。并根据体检资料和询问病史，除外(1)患1型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病者;(2)伴糖尿病相关急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒，高血糖高渗状态者;(3)严重的心肝肾功能不全者;(4)患有肿瘤或自身免疫系统疾病、结缔组织病、类风湿性关节炎者;(5)肾上腺皮质功能不全者;(6)女性患多囊卵巢综合征、男性患附睾疾病者;(7)连续应用可能影响血清FGF21水平的药物，如非诺贝特、糖皮质激素者;(8)应用可能影响血清CRP水平的药物者;(9)受试前2周内有过度节食或暴饮暴食者;(10)饮用咖啡浓茶者。根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断与分型标准将研究对象分为三组，即糖耐量正常组(NGT)33例、糖调节受损组(IGR)50例、2型糖尿病组(T2DM)45例。
　　2、研究方法:(1)身体指标测定:包括身高、体重、收缩压、舒张压，由同一人测定并计算体质指数。(2)生化指标及血清FGF21、CRP浓度的测定:所有研究对象均抽取空腹肘静脉血5ml，4℃离心30min，分离血清，置-20℃以下冷藏保存，集中测定。应用全自动生化分析系统，酶法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C;葡萄糖氧化酶法测定血糖;放射免疫法测定胰岛素水平，并采用近似梯形的计算公式计算胰岛素曲线下面积(Areaunder the curve，AUC)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPGmmol/L)(FINS mIU/L)/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=(20FINS mIU/L)/(FPG mmol/L-3.5)和早期胰岛素分泌功能指数（30min内胰岛素变化与血糖变化的比值，ΔINS30/ΔG30）=(ΔInsulin(30-0min) mIU/L)/(ΔGlucose(30-0min) mmol/L)。血清FGF21、CRP浓度测定采用酶联免疫吸附法（美国Cloud Clone公司人血清FGF21、CRP试剂盒），操作步骤严格按照说明书进行，批内差异＜10％，批间差异＜12％。
　　3、统计学分析:采用SPSS13.0统计软件进行分析，符合正态分布的数据用均数±标准差（(x)±s）表示，非正态分布的数据以中位数和第1、3四分位数表示。多组间比较:计量资料符合正态分布且方差齐者（检验水准均为α=0.10），采用单因素方差分析（ANOVA）法，两两比较采用最小有意义差异t检验（LSD-t）;计量资料非正态者采用K-W秩和检验（Kruskal-Wallis test）;其中，两两比较采用曼-惠特尼U检验(Mann-WhitneyUtest)。FGF21，CRP与符合正态分布指标的相关性分析采用Pearson相关分析法，与不符合正态分布指标的相关性分析采用Spearman秩相关分析法。FGF21和CRP与各指标之间的关系采用多元线性回归分析分析。
　　结果:
　　1、糖调节受损组和2型糖尿病组血清FGF21水平显著高于正常对照组(P=0.000)，糖调节受损组和2型糖尿病组之间血清FGF21水平差异无统计学意义;
　　2、2型糖尿病组血清CRP水平显著高于糖调节受损组和正常对照组(P=0.000)，糖调节受损组和正常对照组之间血清CRP水平差异无统计学意义;
　　3、血清FGF21水平与HOMA-IR呈直线正相关，(r=0.858，P＜0.001)，与HDL-C、ΔINS30/ΔG30呈直线负相关，(r=-0.265、P＜0.05，r=-0.644、P＜0.001）。以FGF21(Y)为因变量进行多元逐步回归分析，HDL-C进入回归方程:Y=455.432-90.239 HDL-C。血清CRP水平与TG、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR呈直线正相关，（r分别=0.315、0.708、0.749、0.477、0.633，P均小于0.01），与△INS30/ΔG30呈直线负相关（r=-0.507，P＜0.001），以CRP(Y)为因变量进行多元逐步回归分析，2hPG进入回归方程:Y=-0.02+0.1992hPG。
　　4、血清FGF21与CRP水平呈显著正相关(r=0.396，P＜0.001)。
　　结论:
　　1、FGF21可作为糖尿病发生、发展的预测因子;
　　2、FGF21可能参与代偿体内的慢性炎症状态。

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材料与方法

结果

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附表

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结论

参考文献

综述 FGF21研究进展

致谢

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