7-乙基-10-羟基喜树碱药物前体及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了7‑乙基‑10‑羟基喜树碱药物前体及其制备方法和应用。该药物前体的结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示，是由7‑乙基‑10‑羟基喜树碱的C‑10位或C‑20位羟基与疏水性分子发生酯化反应生成的。该药物前体具有较好的抗肿瘤活性，在体内能够以水解的方式直接释放活性成分，不需要羧酸酯酶的催化水解，生物利用率高；本发明的药物前体不仅在水中具有较好的溶解性，而且在吐温80等两亲性表面活性剂中也具有极好的溶解性，溶解度可达30mg/mL以上，用水稀释后仍具有较高的稳定性；本发明通过单步酯化法即可获得所述药物前体，产率高，制备成本低，稳定性高，安全性好，符合临床用药的要求，符合大规模工业化生产的要求，具备良好的市场前景与临床应用价值。