5‑(2‑氰基4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的制备工艺

摘要

本发明属于医药化工领域，具体公开了一种5‑(2‑氰基4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑(托匹司他)的制备工艺，其特征在于采用化合物II异烟酸甲酯为起始原料和三氯氧磷、N,N‑二甲基甲酰胺、碘单质、28％氨水通过一锅法合成化合物III 2‑氰基异烟酸甲酯，再合成化合物IV 2‑氰基异烟酰肼，然后化合物IV2‑氰基异烟酰肼同4‑氰基吡啶缩合制备托匹司他粗品Ia，粗品Ia通过与对甲苯磺酸成盐后，形成托匹司他对甲苯磺酸盐Ib，最后脱盐精制得到托匹司他成品I。本发明减少反应步骤，提高成品收率，且反应过程毒性低，对环境影响小，反应路线短，极大的降低了成本，产品纯度大于99.7％，单杂小于0.1％，符合标准要求。