链激酶突变体及其共价修饰形式

摘要

本发明涉及链激酶的新的突变体、其功能片段和共价修饰形式。提供制备细菌纤溶酶原激活物蛋白链激酶、其突变蛋白、物种变体和它们的共价修饰变体的方法，它们的特征是改进的治疗性质，如增加的蛋白水解稳定性、延长的血浆半寿期、降低的免疫反应性和增强的血纤蛋白凝块特异性。所述方法涉及向蛋白质的非必需区中掺入额外的半胱氨酸残基或者用半胱氨酸残基取代天然存在的氨基酸，使得所得蛋白质的催化活性保持大部分不变。这些半胱氨酸变体通过共价连接半胱氨酸反应性聚合物如聚乙二醇(PEG)或者来自包括荧光团、自旋标记物或者其他小缀合物的基团的巯基反应性结构部分进行进一步修饰。本文公开了链激酶和其共价修饰变体的位点特异性生物活性缀合物。