具有可控一氧化氮催化释放和比伐卢定共价修饰的多功能心血管支架研究

摘要

心血管疾病是人类死亡的头号杀手,全球年均死亡人数超过1700万.血管支架,作为心血管疾病治疗的主要手段之一,全球临床年植入量达400万支,挽救了众多患者的生命.然而,临床应用的血管支架依然面临着再狭窄和晚期血栓两大并发症,亟待解决.而导致支架临床并发症的根本原因在于临床使用的支架功能不足,难以实现病灶治愈.本研究着眼于通过表面改性手段，选用在功能上具有互补和协同作用的功能分子即一氧化氮(NO)和比伐卢定(BVLD)对支架进行功能修饰，以期赋予支架同时兼备抗凝血、抑制平滑肌细胞增殖、促进内皮组织再生三重功能。本研究采用“一步浸涂法”，基于多巴胺(DA)在碱性条件下与Cu2+的配位作用，螯合形成CuⅡ-DA配合物，随后利用己二胺(HD)与多巴胺的化学反应性，将CuⅡ-DA配合物交联形成聚合物，从而在待改性基底材料表面沉积成膜。通过调控参与沉膜的Cu2+的浓度，实现薄膜中螯合的Cu2+含量的精准调控，从而实现NO催化释放速率的可控催化释放。而薄膜中己二胺的引入，同时赋予涂层表面具有丰富的伯胺基，为后续生物分子BVLD的共价接枝提供了丰富的反应位点。