多谱系肝类器官模型及基于该模型的药物肝毒评价方法

摘要

本发明提供了一种多谱系肝类器官模型及基于该模型的药物肝毒评价方法，该模型使用添加有GDF8、NOG、FGF4、前期分化组合物、后期分化组合物和EGM‑2的培养基对hPSC培养，最终获得多谱系肝类器官模型；该评价方法包括质量检定步骤以及药物性肝毒评价步骤。基于该类器官的肝毒评价方法比原代肝细胞灵敏度更高，可有效检出AST、ALT等肝损指标，准确区分结构类似物的肝脏毒性，识别譬如胆汁淤积毒性、线粒体毒性等传统体内/外模型难以辨认的特异质肝毒。应用此新型药物肝毒评价方法，将填补当下2D/3D细胞模型与动物模型之间的沟壑，有助于降低药物的未知肝毒风险，提高药物开发成功率。