公开/公告号CN114796263A
专利类型发明专利
公开/公告日2022-07-29
原文格式PDF
申请/专利权人 中国人民解放军东部战区总医院;
申请/专利号CN202210533260.X
申请日2022-05-17
分类号A61K33/06;A61K9/08;A61K47/36;A61K9/50;A61K47/34;A61P19/00;A61P19/08;
代理机构北京睿智保诚专利代理事务所(普通合伙);
代理人周新楣
地址 212000 江苏省南京市玄武区中山东路305号东部战区总医院
入库时间 2023-06-19 16:09:34
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-07-29
公开
发明专利申请公布
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,尤其涉及一种玻璃酸钠氢气缓释溶液及其制备方法和应用。
背景技术
肩袖修复是一个复杂的过程。一般认为,内源性干细胞的缺乏、血供不良和局部炎性微环境是导致肩袖损伤修复后纤维软骨界面再生失败的原因。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)在纤维软骨再生中发挥关键作用,MSCs在损伤后会动员到损伤部位,增殖并聚集在损伤部位周围,然而,在肌腱修复中还没有合适的方法为MSCs的聚集和分化提供微环境。镁离子不仅能调节细胞粘附、迁移、增殖等细胞行为,还能调节炎症/免疫反应,刺激纤维软骨形成,促进肌腱到骨的愈合。目前的研究表明,镁合金由于具有良好的生物相容性和力学性能,在骨科植入物方面具有很大的潜力。有研究报道指出镁可以增加MSCs的纤维软骨基质合成,会增强病变部位内源性MSCs的归位,促进修补部位纤维软骨界面的形成,在损伤部位提供Mg
同时,炎症和氧化应激与许多人类疾病病理密切相关,在诸多关节疾病的发生和发展中起关键作用,导致关节内组织形态和组织学改变。研究表明,骨关节炎中的炎症与被激活的巨噬细胞显著相关,巨噬细胞过量产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),导致软骨细胞凋亡,还会诱导促炎细胞因子包括白介素IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子TNF-α的表达。软骨、肌腱、滑膜等是关节的主要组成部分,这些组织细胞的炎性反应及氧化应激所致的细胞凋亡是关节疾病进程的主要问题所在。氢(H
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷,提供一种玻璃酸钠氢气缓释溶液及其制备方法和应用。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种玻璃酸钠氢气缓释溶液,包含下列比例的制备原料:左旋聚乳酸、镁单质、氯仿、玻璃酸钠;
所述左旋聚乳酸和镁单质的质量比为150~170:0.8~8;
所述左旋聚乳酸和氯仿的质量体积比为150~170mg:0.5~1.5mL;
所述左旋聚乳酸和玻璃酸钠的质量体积比为150~170mg:0.5~1.5mL。
作为优选,所述镁单质的粒径为140~180pm。
本发明还提供了所述玻璃酸钠氢气缓释溶液的制备方法,包含下列步骤:
(1)将左旋聚乳酸、镁单质和氯仿混合后进行静电纺丝,得到镁基微球;
(2)将镁基微球和玻璃酸钠混合后搅拌,即得所述氢气缓释溶液。
作为优选,步骤(1)中所述混合的方式为搅拌,所述搅拌的转速为500~700rpm,时间为0.5~1.5h。
作为优选,步骤(1)中所述静电纺丝的推注速度为0.6~1mL/h。
作为优选,步骤(1)中所述静电纺丝的湿度为46~50%。
作为优选,步骤(1)中所述静电纺丝的电压为6~6.4kV。
作为优选,步骤(2)中所述搅拌的转速为500~700rpm。
作为优选,步骤(2)中所述搅拌的时间为0.5~1.5h。
本发明还提供了所述玻璃酸钠氢气缓释溶液在制备治疗肩袖修复药物中的应用。
本发明提供了一种玻璃酸钠氢气缓释溶液及其制备方法和应用。本发明的玻璃酸钠氢气缓释溶液,以左旋聚乳酸、镁单质、氯仿和玻璃酸钠为原料制备得到。将左旋聚乳酸、镁单质和氯仿混合后进行静电纺丝,得到镁基微球;将镁基微球和玻璃酸钠混合后搅拌,即得所述氢气缓释溶液。通过静电纺丝技术成功的将镁单质包裹在左旋聚乳酸中,这样可以有效的避免镁原子直接与空气或者溶液接触,其在液体环境中随着左旋聚乳酸的分解逐步释放出镁微粒,进而有效缓慢释放发生反应,产生治疗效应的氢气。本发明提供的制备方法工艺成熟,可有效的得到成品,便于大规模制备。
具体实施方式
本发明提供了一种玻璃酸钠氢气缓释溶液,包含下列比例的制备原料:左旋聚乳酸、镁单质、氯仿、玻璃酸钠;
所述左旋聚乳酸和镁单质的质量比为150~170:0.8~8;
所述左旋聚乳酸和氯仿的质量体积比为150~170mg:0.5~1.5mL;
所述左旋聚乳酸和玻璃酸钠的质量体积比为150~170mg:0.5~1.5mL。
在本发明中,所述左旋聚乳酸和镁单质的质量比优选为155~165:1~7,进一步优选为156~164:2~6,更优选为158~162:3~5。
在本发明中,所述左旋聚乳酸和氯仿的质量体积比优选为155~165mg:0.6~1.4mL,进一步优选为156~164mg:0.8~1.2mL,更优选为158~162mg:0.9~1.1mL。
在本发明中,所述左旋聚乳酸和玻璃酸钠的质量体积比优选为155~165mg:0.6~1.4mL,进一步优选为156~164mg:0.8~1.2mL,更优选为158~162mg:0.9~1.1mL。
在本发明中,所述镁单质的粒径优选为140~180pm,进一步优选为150~170pm,更优选为155~165pm。
本发明还提供了所述玻璃酸钠氢气缓释溶液的制备方法,包含下列步骤:
(1)将左旋聚乳酸、镁单质和氯仿混合后进行静电纺丝,得到镁基微球;
(2)将镁基微球和玻璃酸钠混合后搅拌,即得所述氢气缓释溶液。
在本发明中,步骤(1)中所述混合的方式优选为搅拌,所述搅拌的转速优选为500~700rpm,进一步优选为550~650rpm,更优选为580~620rpm,时间优选为0.5~1.5h,进一步优选为0.6~1.4h,更优选为0.8~1.2h。
在本发明中,步骤(1)中所述静电纺丝的推注速度优选为0.6~1mL/h,进一步优选为0.7~0.9mL/h,更优选为0.75~0.85mL/h。
在本发明中,步骤(1)中所述静电纺丝的湿度优选为46~50%,进一步优选为47~49%,更优选为47.5~48.5%。
在本发明中,步骤(1)中所述静电纺丝的电压优选为6~6.4kV,进一步优选为6.1~6.3kV,更优选为6.15~6.25kV。
在本发明中,静电纺丝中阳极用注射器针头,阴极用铝箔接收板,收集铝箔接收板上的微球备用。
在本发明中,步骤(2)中所述搅拌的转速优选为500~700rpm,进一步优选为550~650rpm,更优选为580~620rpm。
在本发明中,步骤(2)中所述搅拌的时间优选为0.5~1.5h,进一步优选为0.6~1.4h,更优选为0.8~1.2h。
本发明还提供了所述玻璃酸钠氢气缓释溶液在制备治疗肩袖修复药物中的应用。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明,但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
将0.16g左旋聚乳酸、0.8g粒径为160pm的镁单质和1mL的氯仿混合在600rpm下搅拌1h,然后进行静电纺丝,阳极用注射器针头,阴极用铝箔接收板,推注速度为0.8mL/h,湿度为48%,电压为6.2kV,得到镁基微球;
将镁基微球和1mL的玻璃酸钠混合后以600rpm转速搅拌1h,即得氢气缓释溶液。
本实施例制备的氢气缓释溶液,在第2天达到氢气释放量的最大值520mm
实施例2
将0.16g左旋聚乳酸、2g粒径为140pm的镁单质和1mL的氯仿混合在500rpm下搅拌1h,然后进行静电纺丝,阳极用注射器针头,阴极用铝箔接收板,推注速度为0.8mL/h,湿度为48%,电压为6.2kV,得到镁基微球;
将镁基微球和1mL的玻璃酸钠混合后以700rpm转速搅拌1h,即得氢气缓释溶液。
本实施例制备的氢气缓释溶液,在第2天达到氢气释放量的最大值514mm
实施例3
将0.16g左旋聚乳酸、粒径为170pm的1g镁单质和1mL的氯仿混合在600rpm下搅拌1h,然后进行静电纺丝,阳极用注射器针头,阴极用铝箔接收板,推注速度为0.8mL/h,湿度为48%,电压为6.2kV,得到镁基微球;
将镁基微球和1mL的玻璃酸钠混合后以500rpm转速搅拌1h,即得氢气缓释溶液。
本实施例制备的氢气缓释溶液,在第2天达到氢气释放量的最大值508mm
由以上实施例可知,本发明提供了一种玻璃酸钠氢气缓释溶液及其制备方法和应用。本发明通过静电纺丝技术成功的将镁单质包裹在左旋聚乳酸中,这样可以有效的避免镁原子直接与空气或者溶液接触,其在液体环境中随着左旋聚乳酸的分解逐步释放出镁微粒,进而有效缓慢释放发生反应,产生治疗效应的氢气。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
机译: 一种均一的纤维素溶液的制备方法,包括:制备包含聚(乙烯醇)的N-甲基二甲基环氧化物N-氧化物溶液,并混合该溶液和由该方法制备的纤维素溶液制备的纤维素溶液,在溶液中溶解并溶解纤维素粉末。
机译: 制备富含氢同位素的水或水溶液的方法,以及制备降低了氢气同位素浓度的氢气的方法和装置
机译: 一种通过在两种溶液中混合一种溶液来制备混凝土和水泥工程中的缝隙用的水溶胀凝胶的方法,其中一种溶液包含催化剂,另一种溶液包含还原剂,交联剂和可聚合化合物