玻璃酸钠衍生物的制备方法和应用

摘要

玻璃酸(HA)及其盐是生物体内普遍存在的酸性黏多糖,人的皮肤、软骨、眼玻璃体和关节滑液中均含有较高浓度的HA.由于HA具有良好的生物相容性、高黏弹性和无毒副作用等优点,使其在黏弹性补充疗法、预防粘连、软组织填充方面得到了广泛应用.但天然HA由于易降解,存留时间短而应用上受到限制,如将其结构进行化学修饰或交联成更大的网状结构,则不仅能避免上述缺点,而且能在给药体系上获得长足发展.天然HA为线性多糖,分子中具有大量的羧基、羟基、乙酰氨基和还原末端,这些活性基团的存在使HA改构和交联成为可能.早在1940年,Hadidian和Pirie就合成了HA的硝化和乙酰化衍生物,可拮抗透明质酸酶对其的降解作用.Laurent等将HA用双-环氧物(biS-epoxide)交联,制备出水不溶性凝胶物.Danishefsky以碳二亚胺(biscarbodimide)为交联剂,将氨基引入HA分子中,通过化学修饰,可得到大分子衍生物.本文从酯化、酰肼化、交联方面对HA的修饰及临床应用进行介绍.