一种化合物、燕麦皮提取物及其在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用

摘要

本发明涉及生物医学技术领域，具体公开了一种化合物、燕麦皮提取物及其在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用。所述的化合物，具有式Ⅰ所示的结构。所述的燕麦皮提取物，其通过如下方法制备得到：取燕麦麸皮加入乙酸乙酯以及水，混合均匀，静置后萃取得到水相层，将水相层浓缩干燥后即得所述的燕麦皮提取物。研究表明式Ⅰ所示结构的化合物以及所述的燕麦皮提取物均具有抗氧化以及抗炎作用；因此，可以将其作为有效成分用于制备具有抗氧化或抗炎作用的食品、保健品、化妆品、护肤品或药物。

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种化合物、燕麦皮提取物及其在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用。

背景技术

皮肤衰老是一个自然发生的生理过程，但某些不利外界因素刺激会造成皮肤的进一步损伤，加速衰老进程。如，过度或长期紫外线辐照可造成皮肤细胞中的胶原蛋白、弹性蛋白等被大量降解，弹性组织变性等。这种因外界环境因素等引起的皮肤老化被称为外源性老化。研究发现，UVB是紫外线中对生物危害极大的波段，UVB辐照可抑制胶原合成：促使炎症因子释放，ROS增加；基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达和分泌增加；MMP等基因激活。

在植物中发现的一些小分子化合物被证明对皮肤具有一定的光损伤保护作用。如中药中含有的肽类、酚类小分子化合物等具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗老化等多种生物活性，可起到预防和治疗皮肤光损伤的作用，受到临床的广泛重视和应用。因此，开发更多的结构新颖的具有上述之一生物活性的化合物具有重要的应用价值。

发明内容

鉴于此，本发明首先提供一种全新结构的化合物，经进一步研究表明，所述的化合物具有抗氧化和抗炎作用作用。

本发明的详细技术方案如下：

本发明首先提供一种化合物，其具有式Ⅰ所示的结构；

进一步地，我们还提供了一种上述化合物的制备方法，其包含如下步骤：

(1)将3,4,5-三甲氧基苯甲酸和1,3-丙二胺进行缩合反应，生成中间产物N-(3-aminopropyl)-2,3,4-trimethoxybenzamide；

(2)将中间产物N-(3-aminopropyl)-2,3,4-trimethoxybenzamide再与(tert-butoxycarbonyl)phenylalanine进行缩合反应，即得式Ⅰ所示结构的化合物。

进一步地，我们还提供了另一种上述化合物的制备方法，其是从燕麦麸皮中提取得到。

本发明还提供了一种燕麦皮提取物，其通过如下方法制备得到：取燕麦麸皮加入乙酸乙酯以及水，混合均匀，静置后萃取得到水相层，将水相层浓缩干燥后即得所述的燕麦皮提取物。

优选地，燕麦、乙酸乙酯以及水的用量比为1：4～6：8～12。

最优选地，燕麦、乙酸乙酯以及水的用量比为1：5：10。

优选地，在所述的燕麦皮提取物中还加入式Ⅰ所示结构的化合物。

优选地，式Ⅰ所示结构的化合物的加入的重量为燕麦皮提取物重量的1％～20％。

进一步优选地，式Ⅰ所示结构的化合物的加入的重量为燕麦皮提取物重量的5％～15％。

最优选地，式Ⅰ所示结构的化合物的加入的重量为燕麦皮提取物重量的10％。

本发明还提供了上述化合物或燕麦皮提取物在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用。

优选地，所述的产品为食品、保健品、化妆品、护肤品或药物。

有益效果：本发明首先提供了一种全新结构的式Ⅰ所示结构的化合物；研究表明具有优异的抗氧化、抗炎作用；尤其是具有优异的抗UVB导致皮肤细胞氧化损伤及炎性损伤作用。式Ⅰ所示结构的化合物可以通过合成方法制备得到，也可以从燕麦麸皮中提取得到。进一步研究表明，通过本发明方法制备得到的燕麦皮提取物同样具有抗氧化、抗炎作用；尤其是具有优异的抗UVB导致皮肤细胞氧化损伤及炎性损伤作用。此外，将式Ⅰ所示结构的化合物加入到燕麦皮提取物中可以使得燕麦皮提取物的抗氧化以及抗炎作用进一步增强。由于式Ⅰ所示结构的化合物以及所述的燕麦皮提取物均具有抗氧化以及抗炎作用；因此，可以将其作为有效成分用于制备具有抗氧化或抗炎作用的食品、保健品、化妆品、护肤品或药物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例的附图，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

图1是ASH的高效液相色谱测定结果图。

图2是ASH的

图3是ASH的

图4是ASH、AST、ASA抑制UVB辐照HaCaT细胞诱发的细胞活力降低实验结果图。

图5是ASH、AST、ASA抑制UVB辐照HaCaT细胞诱发的细胞内ROS含量升高实验结果图。

图6是ASH、AST、ASA抑制UVB辐照导致的HaCaT细胞炎性细胞因子分泌增加实验结果图。

附图以及一下实施例中的ASH是式Ⅰ所示结构的化合物的简写；AST是实施例3制备得到的燕麦皮提取物的简写；ASA为是实施例2制备得到的燕麦皮提取物的简写。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1化合物的制备

(1)称取反应底物3,4,5-三甲氧基苯甲酸(1.0g)于100mL干净的圆底烧瓶中，放入磁子，加入40mL无水二氯甲烷，搅拌下加入1,3-丙二胺(1.99g)，5分钟后加入HATU(4.87g)。加料结束后，于室温下继续反应5小时，TLC监测反应原料消失。停止搅拌，将反应体系减压蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析(200-300目)，纯化得白色固体，经鉴定为N-(3-aminopropyl)-2,3,4-trimethoxybenzamide。

(2)称取反应原料N-(3-aminopropyl)-2,3,4-trimethoxybenzamide(1.0g)于100mL干净的圆底烧瓶中，放入磁子，加入35mL干燥的二氯甲烷，搅拌下加入(tert-butoxycarbonyl)phenylalanine(2.66g)。加料结束后，反应体系置于室温下搅10分钟,并于室温下继续反应4小时，TLC监测反应原料消失停止搅拌，将反应体系减压蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析(200-300目)，纯化得白色固体。

请补充式Ⅰ所示结构的化合物的核磁数据如下：

根据图2和图3所示的

实施例2燕麦皮提取物的制备

将100g燕麦用500mL乙酸乙酯和1000mL水混合均匀，静置后萃取得到水相层，重复3萃取过程，合并水相层并将水相层进行真空低温冻干即得所述的燕麦皮提取物(简写为ASA)。

实施例3燕麦皮提取物的制备

(1)取实施例2制备得到的燕麦皮提取物与式Ⅰ所示结构的化合物混合；其中，式Ⅰ所示结构的化合物的加入重量为实施例2制备得到的燕麦皮提取物重量的10％；

(2)加水复溶，然后再经真空低温冻干即得所述的燕麦皮提取物(简写为AST)。

实验例

为了评估本发明ASH、AST、ASA的生物活性，进行如下效果实施例。

永生化角质形成细胞系HaCaT细胞培养于细胞培养箱中，37℃、5％CO

在化合物对HaCaT细胞活力的影响试验中，将实验分为5组：正常对照组(Control)；UVB辐照组；ASA组(UVB辐照+ASA10μg/mL)；AST组(UVB辐照+AST 10μg/mL)、ASH组(UVB辐照+ASH 10μg/mL)。每个处理条件3个复孔，重复实验3次。正常对照组不接受UVB辐照，UVB辐照组、ASA组、AST组、ASH组则分别接受UVB辐照，测试结果见图4。

从图4数据中可以看出，ASH、AST、ASA对经UVB辐照后的HaCaT细胞活力均有明显提升。说明式Ⅰ所示结构的化合物、实施例3制备得到的燕麦皮提取物以及实施例2制备得到的燕麦皮提取物均能提高HaCaT细胞抗UVB损伤的活性，减轻UVB辐照造成的损伤；均具有抗UVB导致皮肤细胞氧化损伤及炎性损伤作用。

进一步地，从图4数据中还可以看出，ASH组对经UVB辐照后的HaCaT细胞活力提升最显著，大于ASA组和AST组；这说明式Ⅰ所示结构的化合物的抗UVB导致皮肤细胞氧化损伤及炎性损伤作用最好，其要好于燕麦皮提取物。

HaCaT细胞按实验设计处理后，收集细胞；参考ELISA试剂盒操作说明书检测ROS的分泌量。HaCaT细胞按实验设计处理后，收集细胞培养液；参考ELISA试剂盒操作说明书检测IL-6、IL-1β、TNF-α的分泌量。

结果如下：

如图5所示，与Control组相比，UVB辐照使HaCaT细胞内ROS含量显著增加，而ASA、AST及ASH处理显著抑制了使UVB辐照诱发的细胞内ROS含量升高，且ASH活性大于ASA及AST。

如图6所示，UVB辐照使HaCaT细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌显著增加，说明UVB辐照诱发HaCaT细胞严重的炎症反应。而ASA、AST及ASH处理抑制了UVB辐照诱发的HaCaT细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌增粘。其中ASH可显著降低UVB辐照诱发的HaCaT细胞炎性细胞因子分泌。我们推测，ASA、AST及ASH可通过减轻UVB辐照诱发的HaCaT细胞氧化应激及炎性损伤以减轻其对皮肤造成的损伤。

以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。