经皮抗微生物区系制剂

摘要

本公开内容涉及包含消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID的经皮组合物。

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年3月5日提交的美国专利申请No.16/293,165的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开内容涉及包含消毒剂(antiseptic)、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID的经皮组合物。

背景技术

皮肤是身体的最外层保护屏障，其对多种微生物区系，例如细菌、病毒、真菌、变形虫和原虫的感染易感。这样的感染的治疗主要取决于将治疗剂递送至皮肤表面和内部的能力。

例如，元素碘(I

目前，优选的碘载体是聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)与碘的组合(PVP-I)。该制剂使得能够与维持与碘载体结合的I

存在对能够表面或皮内递送治疗剂例如消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂的制剂的需求。

发明内容

本公开内容涉及包含第一组分、第二组分、C

具体实施方式

通过参考所期望实施方案及其中包括的实例的以下详细描述，可更容易地理解本公开内容。在以下说明书和所附权利要求书中，将提及数个术语，其具有以下含义。

在说明书和权利要求书中所使用的术语“包含/包括”可包括“由...组成”和“基本上由...组成”的实施方案。本文中所使用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“带有”“可/可以”、“含有”及其变化形式旨在为开放式的连接性短语、术语或词语，其要求存在所指定的成分/步骤并且允许存在其他成分/步骤。然而，这样的描述应解释为还将组合物或方法描述为“由所列举的成分/步骤组成”和“基本上由所列举的成分/步骤组成”，其允许仅存在所指定的成分/步骤以及可能由此产生的任何杂质，并且不包括其他成分/步骤。

除非相反地指出，否则数值应理解为包括当简化为相同数量的有效数字时相同的数值和与所述值相差小于本申请中为确定该值所描述之类型的常规测量技术的实验误差的数值。

本文中公开的所有范围均包括所列举的端点并且是可独立组合的(例如，“1至10”的范围包括端点1和10，以及所有的中间值)。本文中公开的范围的端点和任何值不限于精确的范围或值；其不足够精确而包括近似于这些范围和/或值的值。

本文中所使用的近似性语言可应用于修饰可变化而不导致与其相关的基本功能改变的任何定量表述。因此，在一些情况下，由例如“约/大约”和“基本上”的一个或更多个术语修饰的值可不限于所指定的精确值。在至少一些情况下，近似性语言可对应于用于测量该值的仪器的精密度。修饰词“约/大约”还应被认为公开了由两个端点的绝对值限定的范围。例如，表述“约2至约4”还公开了范围“2至4”。术语“约/大约”可指指定数的加减10％。例如，“约10％”可表示9％至11％的范围，并且“约1”可意指0.9至1.1。“约/大约”的其他含义可根据情况(例如舍入)而显而易见，因此，例如“约1”还可意指0.5至1.4。

本文中所使用的“烷基”是指具有指定数目的碳原子、通常1至20个碳原子、例如1至8个碳原子、例如1至6个或1至7个碳原子的直链和支链。例如，C

本文中所使用的“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键的不饱和的支链或直链烷基。该基团关于双键可以是顺式或反式构型。该基团还可以是芳族基团，例如苯基或亚苯基部分。典型的烯基包括但不限于：乙烯基；丙烯基，例如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基；丁烯基，例如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基、丁-1,3-二烯-2-基；亚苯基，等。在某些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子。

本文中所使用的“炔基”是指通过从母体烷基的相邻碳原子除去两分子氢获得的具有至少一个碳-碳三键的不饱和的支链或直链烷基。典型的炔基包括但不限于：乙炔基；丙炔基，例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基；丁炔基，例如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基；等。在某些实施方案中，炔基具有2至20个碳原子。

本公开内容涉及增强治疗剂例如碘皮内和/或经皮渗透到皮肤中的组合物。本文中所使用的术语“经皮渗透”包括皮内递送、经皮递送和经黏膜递送，即通过皮肤或黏膜组织并进入到血流中。本文中在提及经皮渗透时所使用的术语“增强”是指提高治疗剂穿过皮肤或黏膜组织的角质层外层的速率。这些组合物包含第一组分、第二组分、醇、有机酸和任选地水。本公开内容的组合物还包含治疗剂。

根据本公开内容，第一组分包含以下之一：

-式I化合物：

R-(OCH

其中R是C

-以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂；

-山梨聚糖衍生物；

-C

-式II化合物：

HO-(CH

其中m和n各自独立地是1至25；

或其组合。

在本公开内容的一些优选实施方案中，第一组分是式I化合物。在一些实施方案中，R是C

在另一些实施方案中，R是C

在另一个实施方案中，R是C

在其中第一组分是式I化合物的那些实施方案中，y是1至25。在一些优选实施方案中，y是5至15，优选8至10，其中特别优选9。在另一些实施方案中，y是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25。

在本公开内容的另一些方面，第一组分是以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂。这样的化合物可以以商品名TETRONIC商购获得，并且包括乙二胺四(乙氧基化物-嵌段-丙氧基化物)。

在本公开内容的另一些实施方案中，第一组分是山梨聚糖衍生物，例如，聚氧乙烯山梨聚糖四油酸酯、1,4-脱水-6-O-棕榈酰基-D-葡萄糖醇(山梨聚糖单十六烷酸酯)、聚乙二醇山梨聚糖单月桂酸酯(例如，TWEEN 20、TWEEN 40、TWEEN 60、TWEEN 85)，及其组合。

在本公开内容的另一些实施方案中，第一组分是C

在另一些实施方案中，第一组分是式II化合物。

本公开内容的组合物可包含约0.1体积％至约40体积％的第一组分。在一些优选实施方案中，组合物包含约1体积％至约40体积％的第一组分。在另一些实施方案中，组合物包含约0.1体积％至约5体积％的第一组分。例如，组合物可包含约0.1体积％、0.2体积％、0.3体积％、0.4体积％、0.5体积％、0.6体积％、0.7体积％、0.8体积％、0.9体积％、1体积％、1.5体积％、2体积％、2.5体积％、3体积％、3.5体积％、4体积％、4.5体积％、5体积％、5.5体积％、6体积％、6.5体积％、7体积％、7.5体积％、8体积％、8.5体积％、9体积％、9.5体积％、10体积％、11体积％、12体积％、13体积％、14体积％、15体积％、16体积％、17体积％、18体积％、19体积％、20体积％、21体积％、22体积％、23体积％、24体积％、25体积％、26体积％、27体积％、28体积％、29体积％、30体积％、31体积％、32体积％、33体积％、34体积％、35体积％、36体积％、37体积％、38体积％、39体积％或约40体积％的第一组分。

根据本公开内容，组合物还包含第二组分，所述第二组分包含以下之一：

-式III化合物：

R

其中

每个R

R

-亚砜；

-脲类(urea)；

-乙酸乙酯；

或其组合。

在一些优选实施方案中，第二组分是式III化合物。在一些实施方案中，R

在其中R

优选地，R

包含碘和吡咯烷酮二者的本发明组合物的一些实施方案可包含碘和吡咯烷酮之间的非共价复合体。这些非共价复合体被称为碘载体。在一些实施方案中，吡咯烷酮是NMP。在一些实施方案中，碘载体包含NMP和碘，即，是I

在一些实施方案中，本发明的组合物包含I

在一些实施方案中，第二组分是亚砜，例如二甲基亚砜。

在另一些实施方案中，第二组分是脲类，例如咪唑烷酮。

本公开内容的组合物可包含约0.01体积％至约10体积％的第二组分。在一些优选实施方案中，组合物包含约0.01体积％至约5体积％的第二组分。在另一些实施方案中，组合物包含约0.01体积％至约4体积％的第二组分。例如，组合物可包含约0.01体积％、0.02体积％、0.03体积％、0.04体积％、0.05体积％、0.06体积％、0.07体积％、0.08体积％、0.09体积％、0.1体积％、0.2体积％、0.3体积％、0.4体积％、0.5体积％、0.6体积％、0.7体积％、0.8体积％、0.9体积％、1体积％、1.5体积％、2体积％、2.5体积％、3体积％、3.5体积％、4体积％、4.5体积％、5体积％、5.5体积％、6体积％、6.5体积％、7体积％、7.5体积％、8体积％、8.5体积％、9体积％、9.5体积％或约10体积％的第二组分。

在本公开内容的一些实施方案中，第一组分与第二组分按体积计的比例为约10:1至约4:1。

用于本公开内容的组合物中的醇包括具有至少一个-OH部分或至少两个-OH部分的C

本公开内容的组合物可包含约0.1体积％至约99体积％的C

本公开内容的组合物还包含具有1至25个碳原子的有机酸。例如，用于本公开内容的组合物中的有机酸包括乙酸、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、丙酸，及其组合。

用于本公开内容的另一些有机酸包括脂肪酸。本文中所使用的术语“脂肪酸”具有其为本领域普通技术人员理解的普通含义，并且包括具有羧基和烃链的分子。本文中对脂肪酸中碳原子的数目的描述是指脂肪酸的烃链中碳原子的数目，而与烃链是直链还是支链的无关。

本文中所使用的术语“脂肪酸”包括在烃链中不包含任何双键或三键的饱和脂肪酸。饱和脂肪酸包括但不限于丙酸(C3)(举例来说，C3表示丙酸在其烃链中具有3个碳原子；其他示例性脂肪酸的烃链中碳原子的数目在本文中以类似的方式表示)、丁酸(C4)、戊酸(valeric acid)(C5)、己酸(caproic acid)(C6)、庚酸(enanthic acid)(C7)、辛酸(caprylic acid)(C8)、壬酸(pelargonic acid)(C9)、癸酸(capric acid)(C10)、十一酸(C11)、月桂酸(C12)、十三酸(C13)、豆蔻酸(C14)、十五酸(C15)、棕榈酸(C16)、珍珠酸(margaric acid)(C17)、硬脂酸(C18)、异硬脂酸(C18)、十九酸(C19)、花生酸(C20)、二十一酸(C21)、山萮酸(behenic acid)(C22)、二十三酸(C23)、木蜡酸(lignoceric acid)(C24)、二十五酸(C25)、蜡酸(cerotic acid)(C26)、二十七酸(C27)、褐煤酸(montanic acid)(C28)、二十九酸(C29)、蜂花酸(melissic acid)(C30)、三十一酸(C31)、虫胶蜡酸(lacceroic acid)(C32)、叶虱酸(psyllic acid)(C33)、格地酸(geddic acid)(C34)、蜡塑酸(ceroplastic acid)(C35)和三十六酸(C36)。

本文中所使用的术语“脂肪酸”还包括在烃链中包含一个双键或三键的单不饱和脂肪酸和在烃链中包含多于一个双键和/或三键的多不饱和脂肪酸。这样的酸包括但不限于ω3、ω6、ω9脂肪酸；其他脂肪酸，例如肉豆蔻油酸和棕榈油酸以及共轭脂肪酸。单不饱和和多不饱和脂肪酸的实例包括但不限于：(a)ω3脂肪酸，例如十六碳三烯酸(C16:3)；(举例来说，C16:3表示十六碳三烯酸在其烃链中具有16个碳原子和3个双键；其他示例性不饱和脂肪酸的烃链中碳原子和双键的数目在本文中以类似方式表示)、α亚麻酸(C18:3)和二十碳五烯酸(20:5)；(b)ω6脂肪酸，例如亚油酸(18:2)、二十二碳二烯酸(C22:2)、花生四烯酸(C20:4)和二十四碳四烯酸(C24:5)；(c)ω9脂肪酸，例如油酸(C18:1)、二十碳烯酸(C20:1)和神经酸(nevronic acid)(C24:1)；以及(d)共轭脂肪酸，例如瘤胃酸(rumenic acid)(C18:2)、桐酸(eleostatic acid)(C18:3)和茹米烯酸(rumelenic acid)(C18:3)。

本文中所使用的术语“脂肪酸”还包括支链脂肪酸。支链脂肪酸的实例包括但不限于：单甲基支链脂肪酸，例如14-甲基十五烷酸、6-甲基辛酸、4-甲基-3-戊烯酸(焦芸香酸(pyroterebic acid))、2-甲基-2E-丁烯酸(惕各酸(tiglic acid))、2-甲基-2Z-丁烯酸(当归酸(angelic acid))、多甲基支链酸、类异戊二烯脂肪酸(isoprenoid fatty acid)(维太内酯(vittatalactone)、全反式视黄酸)、支链甲氧基脂肪酸和羟基脂肪酸及其他脂肪酸例如2-羟基辛酸和4-氧代戊酸。

本公开内容的组合物可包含约0.01体积％至约15体积％的有机酸。在一些实施方案中，组合物包含约1体积％至约15体积％的有机酸。在一些优选实施方案中，组合物包含约0.01体积％至约5体积％的有机酸。在另一些实施方案中，组合物包含约0.01体积％至约3体积％的有机酸。例如，组合物可包含约0.01体积％、0.02体积％、0.03体积％、0.04体积％、0.05体积％、0.06体积％、0.07体积％、0.08体积％、0.09体积％、0.1体积％、0.2体积％、0.3体积％、0.4体积％、0.5体积％、0.6体积％、0.7体积％、0.8体积％、0.9体积％、1体积％、1.5体积％、2体积％、2.5体积％、3体积％、3.5体积％、4体积％、4.5体积％、5体积％、5.5体积％、6体积％、6.5体积％、7体积％、7.5体积％、8体积％、8.5体积％、9体积％、9.5体积％、10体积％、10.5体积％、11体积％、11.5体积％、12体积％、12.5体积％、13体积％、13.5体积％、14体积％、14.5体积％或约15体积％的有机酸。

本公开内容的组合物可以是无水的。本文中所使用的“无水的”是指组合物包含小于1体积％的水，优选小于0.05体积％或小于0.025体积％的水。确定含水量的方法是本领域中已知的。

本公开内容的组合物可包含水。在一些实施方案中，组合物可包含至多99体积％的水。在另一些方面中，组合物可包含5体积％、10体积％、20体积％、30体积％、40体积％、50体积％、60体积％、70体积％、80体积％、90体积％、95体积％、99体积％或99.2体积％的水。在另一些实施方案中，组合物可包含90体积％、91体积％、92体积％、93体积％、94体积％、95体积％、96体积％、97体积％、98体积％、99体积％或99.2体积％的水。

包含水的本公开内容的组合物可任选地包含一种或更多种生理上可接受的盐。尽管不受任何特定理论束缚，但认为控制存在的盐的量允许控制本发明组合物渗透皮肤的深度，其中盐的浓度与渗透深度通常反相关。用于组合物的盐包括但不限于氯化钠、氯化钾、碘化钾、碘化钠及其混合物。氯化钠的一种优选形式是抑菌性氯化钠溶液。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含约32体积％至36体积％的第一组分；约2体积％至4体积％的第二组分；约40体积％至48体积％的C

在另一些实施方案中，组合物包含约3.2体积％至3.6体积％的第一组分；约0.2体积％至0.4体积％的第二组分；约4.0体积％至92体积％的C

在另一些实施方案中，组合物包含约3.2体积％至3.6体积％的第一组分；约0.2体积％至0.4体积％的第二组分；约4.0体积％至4.8体积％的C

在另一些实施方案中，组合物包含约0.32体积％至0.36体积％的第一组分；约0.02体积％至0.04体积％的第二组分；约0.40体积％至99.2体积％的C

在另一些实施方案中，组合物包含约0.32体积％至0.36体积％的第一组分；约0.02体积％至0.04体积％的第二组分；约0.40体积％至0.48体积％的C

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约3体积％的l-甲基-2-吡咯烷酮；约43体积％的乙醇；约7体积％的亚油酸；和治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约3.2体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约94.3体积％的乙醇；约0.7体积％的亚油酸；和约1.5体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约3.2体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约88.8体积％的乙醇；约0.7体积％的亚油酸；和约7体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约3.2体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约4.3％体积％的乙醇；约0.7体积％的亚油酸；约90体积％的水和约1.5体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约3.2体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约4.3％体积％的乙醇；约0.7体积％的亚油酸；约84.5体积％的水和约7体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约0.32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.03体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约98.1体积％的乙醇；约0.07体积％的亚油酸；和约1.5体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约0.32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.03体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约92.6体积％的乙醇；约0.07体积％的亚油酸；和约7体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约0.32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.03体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约0.43体积％的乙醇；约0.07体积％的亚油酸；约97.7体积％的水和约1.5体积％的治疗剂。

在另一些实施方案中，本发明的组合物包含约0.32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；约0.03体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；约0.43体积％的乙醇；约0.07体积％的亚油酸；约92.2体积％的水和约7体积％的治疗剂。本公开内容的组合物包含治疗剂。本文中所使用的术语“治疗剂”是指在以治疗有效量施用于患者之后向患者提供治疗益处的消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂或抗病毒剂或NSAID。本领域技术人员将理解，术语“治疗剂”不限于已获得监管批准的物质。

其中治疗剂为消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂或抗病毒剂的本公开内容的组合物含有适合于杀伤微生物区系的量的治疗剂。在一些实施方案中，本公开内容的组合物包含约0.01体积％至约10体积％的治疗剂。例如，组合物可包含约0.01体积％、0.02体积％、0.03体积％、0.04体积％、0.05体积％、0.06体积％、0.07体积％、0.08体积％、0.09体积％、0.1体积％、0.2体积％、0.3体积％、0.4体积％、0.5体积％、0.6体积％、0.7体积％、0.8体积％、0.9体积％、1体积％、1.5体积％、2体积％、2.5体积％、3体积％、3.5体积％、4体积％、4.5体积％、5体积％、5.5体积％、6体积％、6.5体积％、7体积％、7.5体积％、8体积％、8.5体积％、9体积％、9.5体积％或10体积％的治疗剂。

其中治疗剂为NSAID的本公开内容的组合物含有适合于减轻炎症或疼痛的量的治疗剂。在一些实施方案中，本公开内容的组合物包含约0.01体积％至约10体积％的NSAID。例如，组合物可包含约0.01体积％、0.02体积％、0.03体积％、0.04体积％、0.05体积％、0.06体积％、0.07体积％、0.08体积％、0.09体积％、0.1体积％、0.2体积％、0.3体积％、0.4体积％、0.5体积％、0.6体积％、0.7体积％、0.8体积％、0.9体积％、1体积％、1.5体积％、2体积％、2.5体积％、3体积％、3.5体积％、4体积％、4.5体积％、5体积％、5.5体积％、6体积％、6.5体积％、7体积％、7.5体积％、8体积％、8.5体积％、9体积％、9.5体积％或10体积％的NSAID。

本公开内容的组合物中的治疗剂为消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

在一些实施方案中，治疗剂为消毒剂，例如碘、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、聚六亚甲基双胍或硼酸，或其可药用盐。在一些实施方案中，消毒剂为碘。

在包含碘(I

在一些实施方案中，治疗剂是抗生素，例如，阿米卡星(amikacin)、氨基糖苷类(aminoglycoside)、阿莫西林(amoxicillin)、阿莫西林/克拉维酸(clavulanate)、氨苄青霉素(ampicillin)、氨苄青霉素/舒巴坦(sulbactam)、胂凡纳明(arsphenamine)、阿奇霉素(azithromycin)、阿洛西林(azlocillin)、氨曲南(aztreonam)、杆菌肽(bacitracin)、菌特灵(bactrium)、卷曲霉素(capreomycin)、碳青霉烯类(carbapenem)、头孢克洛(cefaclor)、头孢羟氨苄(cefadroxil)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢孟多(cefamandole)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢地尼(cefdinir)、头孢托仑(cefditoren)、头孢吡肟(cefepime)、头孢吡肟、头孢克肟(cefixime)、头孢美唑(cefmetazole)、头孢尼西(cefonicid)、头孢哌酮(cefoperazone)、头孢噻肟(cefotaxime)、头孢替坦(cefotetan)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢泊肟(cefpodoxime)、头孢丙烯(cefprozil)、头孢洛林(ceftaroline)、头孢洛林酯(ceftaroline fosamil)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢他啶、头孢布烯(ceftibuten)、头孢唑肟(ceftizoxime)、头孢吡普(ceftobiprole)、头孢吡普、头孢吡普、头孢洛赞(ceftolozane)/他唑巴坦(tazobactam)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢呋辛(cefuroxime)、头孢噻吩(cephalothin)、头孢匹林(cephapirin)、头孢拉定(cephradine)、氯霉素(chloramphenicol)、环丙沙星(ciprofloxacin)、克拉霉素(clarithromycin)、克林霉素(clindamycin)、克林霉素、氯法齐明(clofazimine)、黏菌素(colistin)、环丝氨酸(cycloserine)、达巴万星(dalbavancin)、达巴万星、氨苯砜(dapsone)、达托霉素(daptomycin)、达托霉素、达托霉素、地美环素(demeclocycline)、双氯西林(dicloxacillin)、多利培南(doripenem)、多西环素(doxycycline)、多西环素、依诺沙星(enoxacin)、厄他培南(ertapenem)、红霉素(erythromycin)、乙胺丁醇(ethambutol)、乙硫异烟胺(ethionamide)、非达霉素(fidaxomicin)、氟氯西林(flucloxacillin)、氟喹诺酮类(fluoroquinolone)、磷霉素(fosfomycin)、呋喃唑酮(furazolidone)、夫西地酸(fusidicacid)、夫西地酸、加替沙星(gatifloxacin)、格尔德霉素(geldanamycin)、吉米沙星(gemifloxacin)、庆大霉素(gentamicin)、格帕沙星(grepafloxacin)、除莠霉素(herbimycin)、亚胺培南(imipenem)/西司他丁(cilastatin)、异烟肼(isoniazid)、卡那霉素(kanamycin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、林可霉素(lincomycin)、利奈唑胺(linezolid)、利奈唑胺、利奈唑胺、洛美沙星(lomefloxacin)、氯碳头孢(loracarbef)、氯碳头孢、磺胺米隆(mafenide)、美洛培南(meropenem)、美他环素(metacycline)、甲氧西林(methicillin)、甲硝唑(metronidazole)、美洛西林(mezlocillin)、米诺环素(minocycline)、拉氧头孢(moxalactam)、莫西沙星(moxifloxacin)、莫匹罗星(mupirocin)、莫匹罗星、那氟沙星(nadifloxacin)、萘夫西林(nafcillin)、萘啶酸(nalidixic acid)、新霉素(neomycin)、奈替米星(netilmicin)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、奥利万星(oritavancin)、奥利万星、苯唑西林(oxacillin)、土霉素(oxytetracycline)、巴龙霉素(paromomycin)、青霉素g、青霉素g、青霉素v、哌拉西林(piperacillin)、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、平板霉素(platensimycin)、多黏菌素b(polymyxin b)、泼斯唑来(posizolid)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)、奎奴普汀(quinupristin)/达福普汀(dalfopristin)、雷得唑来(radezolid)、利福布汀(rifabutin)、利福平(rifampicin)、利福喷汀(rifapentine)、利福昔明(rifaximin)、罗红霉素(roxithromycin)、磺胺嘧啶银(silver sulfadiazine)、司帕沙星(sparfloxacin)、壮观霉素(spectinomycin)、螺旋霉素(spiramycin)、链阳性霉素(streptogramin)、链霉素(streptomycin)、链霉素、乙酰磺胺(sulfacetamide)、磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嗪(sulfadimethoxine)、磺胺甲噻二唑(sulfamethizole)、磺胺甲

在一些实施方案中，抗生素为万古霉素、菌特灵、多西环素、头孢吡普、头孢洛林、克林霉素、达巴万星、达托霉素、夫西地酸、利奈唑胺、莫匹罗星、奥利万星、特地唑胺、替拉万星或替加环素，或其可药用盐。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含两种或更多种不同类别的治疗剂。在一些实施方案中，本发明的组合物含有消毒剂和抗生素。在一些实施方案中，消毒剂为碘，并且抗生素为万古霉素。在另一些实施方案中，消毒剂为碘，并且抗生素为阿莫西林。

在一些实施方案中，治疗剂是抗真菌剂，例如，阿巴芬净(abafungin)吖啶琐辛(acrisorcin)、阿巴康唑(albaconazole)、阿莫罗芬(amorolfin)、布替萘芬(butenafine)、萘替芬(naftifine)、特比萘芬(terbinafine)、两性霉素b(amphotericin b)、阿尼芬净(anidulafungin)、橙酮类(aurone)、苯甲酸(benzoic acid)、联苯苄唑(bifonazole)、布康唑(butoconazole)、杀假丝菌素(candicidin)、卡泊芬净(caspofungin)、卡斯太拉尼氏涂剂(castellani's paint)、环吡酮(ciclopirox)、氯碘羟喹(clioquinol)、克霉唑(clotrimazole)、煤焦油、硫酸铜(ii)

在一些实施方案中，治疗剂是抗蠕虫剂，例如，阿苯达唑(albendazole)、阿苯达唑(albenza)、吡喹酮(biltricide)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、emverm、海群生(hetrazan)、伊维菌素(ivermectin)、甲苯达唑(mebendazole)、驱虫啶(pin rid)、pin x、吡喹酮(praziquantel)、双羟萘酸噻嘧啶(pyrantel pamoate)、伊维菌素(stromectol)、或安乐士(vermox)或其可药用盐。

在一些实施方案中，治疗剂是抗病毒剂，例如阿巴卡韦(abacavir)、阿昔洛韦(acyclovir)(aciclovir)、阿德福韦(adefovir)、金刚烷胺、安普那韦(amprenavir)(agenerase)、安普利近(ampligen)、阿比朵尔(arbidol)、阿扎那韦(atazanavir)、阿曲普拉(atripla)、巴拉韦(balavir)、西多福韦(cidofovir)、可比韦(combivir)、度鲁特韦(dolutegravir)、地瑞那韦(darunavir)、地拉韦啶(delavirdine)、地达诺新(didanosine)、二十二烷醇(docosanol)、依度尿苷(edoxudine)、依法韦仑(efavirenz)、恩曲他滨(emtricitabine)、恩夫韦地(enfuvirtide)、恩替卡韦(entecavir)、依可列维(ecoliever)、泛昔洛韦(famciclovir)、固定剂量组合(抗逆转录病毒(antiretroviral))、福米韦生(fomivirsen)、福沙那韦(fosamprenavir)、膦甲酸(foscarnet)、膦乙酸(fosfonet)、融合抑制剂、伊巴他滨(ibacitabine)、伊姆诺韦(imunovir)、碘苷(idoxuridine)、咪喹莫特(imiquimod)、茚地那韦(indinavir)、肌苷、整合酶抑制剂、iii型干扰素、ii型干扰素、i型干扰素、干扰素、拉米夫定(lamivudine)、洛匹那韦(lopinavir)、洛韦胺(loviride)、马拉韦罗(maraviroc)、吗啉胍(moroxydine)、甲吲噻腙(methisazone)、奈非那韦(nelfinavir)、奈韦拉平(nevirapine)、nexavir、硝唑尼特(nitazoxanide)、核苷类似物、利托那韦(norvir)、奥司他韦(oseltamivir)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦(penciclovir)、帕拉米韦(peramivir)、普利康那利(pleconaril)、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、雷特格韦(raltegravir)、逆转录酶抑制剂、利巴韦林(ribavirin)、金刚乙胺、利托那韦(ritonavir)、普拉嘧啶(pyramidine)、沙奎那韦(saquinavir)、索非布韦(sofosbuvir)、司他夫定(stavudine)、协同增强剂(抗逆转录病毒)、特拉匹韦(telaprevir)、替诺福韦(tenofovir)、替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)、替拉那韦(tipranavir)、曲氟尿苷(trifluridine)、三协唯(trizivir)、曲金刚胺(tromantadine)、特鲁瓦达(truvada)、伐昔洛韦(valaciclovir)(valtrex)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、维维罗克(vicriviroc)、阿糖腺苷(vidarabine)、塔利韦林(viramidine)、扎西他滨(zalcitabine)、扎那米韦(zanamivir)(relenza)、或齐多夫定(zidovudine)，或其可药用盐。

在一些实施方案中，治疗剂是NSAID。本文中所使用的首字母缩略词“NSAID”是指“非甾体抗炎药”。在一些实施方案中，NSAID是布洛芬(ibuprofen)、阿司匹林(aspirin)、酮洛芬(ketoprofen)、舒林酸(sulindac)、萘普生(naproxen)、依托度酸(etodolac)、非诺洛芬(fenoprofen)、双氯芬酸(diclofenac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮咯酸(ketorolac)、吡罗昔康(piroxicam)、吲哚美辛(indomethacin)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、萘丁美酮奥沙普嗪(nabumetone oxaprozin)、酮洛芬、甲氯芬那酸(meclofenamate)、托美丁(tolmetin)、或双水杨酯(salsalate)，或其可药用盐。

本发明的组合物可设计成施用于有治疗需要的患者的皮肤或黏膜组织。本发明的组合物可以配制成凝胶剂、经皮贴剂、洗剂、乳膏剂、喷雾剂、雾剂(mist)、乳剂或分散体。用于配制凝胶剂、经皮贴剂、洗剂、乳膏剂、喷雾剂或雾剂的合适赋形剂对本领域技术人员是显而易见的，并且包括但不限于稳定剂、乳化剂、增稠剂、抗微生物剂、润湿剂、抛射剂、扩散剂、聚合物和黏合剂，例如压敏黏合剂。特别地，可用于形成经皮凝胶剂的赋形剂包括但不限于醇、二醇、甘油、丁羟甲苯(butylated hydroxytoluene，BHT)和水。

还在本公开内容的范围内的是包括以下的方法：在有效地实现使至少一部分组合物进入到哺乳动物皮肤中的时间和条件下将任何所述组合物施加至所述皮肤。皮肤渗透可以使用本领域中已知的技术来测量。

不受理论的束缚，认为所要求保护的组合物的一些实施方案杀伤皮肤表面或皮肤层内的微生物区系。因此，本公开内容的组合物可用于向哺乳动物施用消毒剂(例如，碘)、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂或抗病毒剂。例如，在一些优选实施方案中，这些方法包括在足以实现使至少一部分消毒剂(例如，碘)、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂或抗病毒剂渗透到哺乳动物皮肤中的时间下将任何所述组合物施加至所述皮肤。可以使用本领域中已知的技术测量治疗剂渗透皮肤的程度。

本发明提供了杀伤微生物区系的方法，其包括将微生物区系与有效杀伤微生物区系的量的所述组合物接触。在此使用的微生物区系是指一种或更多种细菌、古细菌、原生生物、真菌和病毒。

本发明还提供了治疗病毒或细菌感染的方法。在一些实施方案中，本发明提供了在哺乳动物中治疗病毒性皮肤感染的方法，所述方法包括将有效降低病毒载量的量的所述组合物施加至被感染的皮肤。本文中所使用的术语“病毒载量”是指每单位数量的皮肤组织的病毒数量。确定皮肤组织中病毒载量的方法是本领域技术人员已知的。本发明的方法降低了皮肤组织中的病毒载量，意味着施加本发明组合物之后的病毒载量低于施加该组合物之前的病毒载量。在一些实施方案中，相对于应用本公开内容的任何组合物之前的初始病毒载量，病毒载量降低了40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％。在另一些实施方案中，病毒载量降低，使得病毒不可被检测到。

在一些实施方案中，病毒性皮肤感染表现为疣。在一些实施方案中，本发明提供了从哺乳动物的皮肤减少或消除疣的方法，所述方法包括将有效减少或消除疣的量的所述组合物施加于疣。在一些实施方案中，疣是寻常疣。在另一些实施方案中，疣是生殖器疣。在一些实施方案中，疣是阴茎疣。

在另一些实施方案中，本发明提供了在哺乳动物中治疗细菌性皮肤感染的方法，所述方法包括将有效降低细菌载量的量的所述组合物施加至被感染的皮肤。本文中所使用的术语“细菌载量”是指每单位数量的皮肤组织的细菌数量。确定皮肤组织中细菌载量的方法是本领域技术人员已知的。本发明的方法降低了皮肤组织中的细菌载量，意味着施加本发明组合物之后的细菌载量低于施加该组合物之前的细菌载量。在一些实施方案中，相对于应用本公开内容的任何组合物之前的初始细菌载量，细菌载量降低了40％、50％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％。在另一些实施方案中，细菌载量降低，使得细菌不可被检测到。

在一些实施方案中，本发明提供了从哺乳动物的皮肤降低或消除MRSA感染的方法，所述方法包括向被感染的皮肤施加有效降低或消除MRSA的量的所述组合物。本文中所使用的MRSA是指耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcusaureus)，其是一类对用于治疗普通葡萄球菌感染的许多抗生素具有抗性的葡萄球菌细菌。

本文中所描述的组合物可施加至任何可接近的皮肤表面。目标皮肤表面包括但不限于：臂、腿、躯干、头、颈等。在施加之后经皮制剂覆盖的表面积通常足以提供所期望的药剂施用量，并且在某些实施方案中，表面积范围为约1cm

本文中所描述的组合物可在给定的时间段例如治疗疾病病症的过程内单次或多次施加，其中当在给定的时间段内施用多个贴剂时的给药时间表可以是每天、每周、每两周、每月等。在一些实施方案中，治疗为七天。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物除上述组分之外还包含一种或更多种另外的组分。另外的组分包括但不限于经皮吸收增强剂、防腐剂(例如，对羟基苯甲酸酯)、抗氧化剂、稳定剂、含有亲水性聚合物的填充剂、交联剂和增塑剂。

提供以下实施例以举例说明本公开内容的组合物、方法和特性。这些实施例仅是举例说明性的，并且不旨在将本公开内容限制于其中所阐述的材料、条件或工艺参数。

实施例

实施例1.碘组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL；32体积％)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL；3体积％)、乙醇(abs.；4mL；43体积％)、亚油酸(67％；1mL；7体积％)和碘(1mL；在碘化钾溶液中7％)合并形成混合物。将所得组合物施加到感染有病毒或细菌的皮肤区域。

实施例2.含有抗生素的碘组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL；32体积％)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL；3体积％)、乙醇(abs.；4mL；43体积％)、亚油酸(67％；1mL；7体积％)、碘(1mL；在碘化钾溶液中7％)和阿莫西林(20mg/mL)合并形成混合物。将所得组合物施加到感染有细菌的皮肤区域。

实施例3.碘组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL)、乙醇(abs.；4mL)和亚油酸(67％；1mL)合并形成混合物。将1毫升该溶液用9mL乙醇或水稀释。添加碘使混合物中含量为1.5体积％。将所得组合物施加到感染有病毒或细菌的皮肤区域。

实施例4.含有抗生素的组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL)、乙醇(abs.；4mL)和亚油酸(67％；1mL)合并形成混合物。将1毫升混合物与9mL乙醇或水混合。向混合物添加阿莫西林(20mg/mL)。将所得组合物施加到感染有细菌的皮肤区域。

实施例5.碘组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL)、乙醇(abs.；4mL)和亚油酸(67％；1mL)合并形成混合物。将1毫升该溶液用99mL乙醇或水稀释。添加碘使混合物中含量为1.5体积％。将所得组合物施加到感染有病毒或细菌的皮肤区域。

实施例6.含有抗生素的组合物

将九乙二醇单十二烷基醚(100％；3mL)、1-甲基-2-吡咯烷酮(99.5％；0.3mL)、乙醇(abs.；4mL)和亚油酸(67％；1mL)合并形成混合物。将1毫升混合物与99mL乙醇或水混合。向混合物添加阿莫西林(20mg/mL)。将所得组合物施加到感染有细菌的皮肤区域。

实施例7.疣的治疗

对于10个手指中的8个手指上有寻常疣的个体，连续7天每天将实施例1的组合物表面施加至疣。七天之后，疣明显减少或完全消失。

实施例8.MRSA的治疗

对于皮肤上有MRSA感染的个体，连续7天将实施例1的组合物表面施加至被感染的皮肤。七天之后，MRSA感染显著降低或完全消失。

本公开内容另外涉及以下方面：

第1方面.组合物，其包含

·第一组分，其包含：

-式I化合物：

R-(OCH

其中R是C

-以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂；

-山梨聚糖衍生物；

-C

-式II化合物：

HO-(CH

其中m和n各自独立地是1至25；

-或其组合；

·第二组分，其包含：

-式III酰胺

R

其中

每个R

R

-亚砜；

-脲类；

-乙酸乙酯；

-或其组合；

·C

·具有1至25个碳原子的有机酸；

·任选地，水；和

·治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

第2方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是消毒剂。

第3方面.第2方面所述的组合物，其中所述消毒剂是碘、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、聚六亚甲基双胍或硼酸，或其可药用盐。

第4方面.第3方面所述的组合物，其中所述消毒剂是碘。

第5方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是抗生素。

第6方面.第5方面所述的组合物，其中所述抗生素是阿米卡星、氨基糖苷类、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄青霉素、氨苄青霉素/舒巴坦、胂凡纳明、阿奇霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、菌特灵、卷曲霉素、碳青霉烯类、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢吡肟、头孢克肟、头孢美唑、头孢尼西、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢替坦、头孢西丁、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢洛林、头孢洛林酯、头孢他啶、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢吡普、头孢吡普、头孢吡普、头孢洛赞/他唑巴坦、头孢曲松、头孢呋辛、头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、氯霉素、环丙沙星、克拉霉素、克林霉素、克林霉素、氯法齐明、黏菌素、环丝氨酸、达巴万星、达巴万星、氨苯砜、达托霉素、达托霉素、达托霉素、地美环素、双氯西林、多利培南、多西环素、多西环素、依诺沙星、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、非达霉素、氟氯西林、氟喹诺酮类、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、吉米沙星、庆大霉素、格帕沙星、除莠霉素、亚胺培南/西司他丁、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、利奈唑胺、利奈唑胺、洛美沙星、氯碳头孢、氯碳头孢、磺胺米隆、美洛培南、美他环素、甲氧西林、甲硝唑、美洛西林、米诺环素、拉氧头孢、莫西沙星、莫匹罗星、莫匹罗星、那氟沙星、萘夫西林、萘啶酸、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、奥利万星、奥利万星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素g、青霉素g、青霉素v、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、平板霉素、多黏菌素b、泼斯唑来、吡嗪酰胺、奎奴普汀/达福普汀、雷得唑来、利福布汀、利福平、利福喷汀、利福昔明、罗红霉素、磺胺嘧啶银、司帕沙星、壮观霉素、螺旋霉素、链阳性霉素、链霉素、链霉素、乙酰磺胺、磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嗪、磺胺甲噻二唑、磺胺甲

第7方面.第5方面所述的组合物，其中所述抗生素是万古霉素、菌特灵、多西环素、头孢吡普、头孢洛林、克林霉素、达巴万星、达托霉素、夫西地酸、利奈唑胺、莫匹罗星、奥利万星、特地唑胺、替拉万星或替加环素，或其可药用盐。

第8方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是抗真菌剂。

第9方面.第8方面所述的组合物，其中所述抗真菌剂是阿巴芬净、吖啶琐辛、阿巴康唑、阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、两性霉素b、阿尼芬净、橙酮类、苯甲酸、联苯苄唑、布康唑、杀假丝菌素、卡泊芬净、卡斯太拉尼氏涂剂、环吡酮、氯碘羟喹、克霉唑、煤焦油、硫酸铜(ii)

第10方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是抗蠕虫剂。

第11方面.第10方面所述的组合物，其中所述抗蠕虫剂是阿苯达唑、阿苯达唑、吡喹酮、乙胺嗪、emverm、海群生、伊维菌素、甲苯达唑、驱虫啶、pin x、吡喹酮、双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素、或安乐士，或其可药用盐。

第12方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是抗病毒剂。

第13方面.第12方面所述的组合物，其中所述抗病毒剂是阿巴卡韦、阿昔洛韦(阿昔洛韦)、阿德福韦、金刚烷胺、安普那韦(安普那韦)、安普利近、阿比朵尔、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、西多福韦、可比韦、度鲁特韦、地瑞那韦、地拉韦啶、地达诺新、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、依可列维、泛昔洛韦、固定剂量组合(抗逆转录病毒)、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、融合抑制剂、伊巴他滨、伊姆诺韦、碘苷、咪喹莫特、茚地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、iii型干扰素、ii型干扰素、i型干扰素、干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、甲吲噻腙、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特、核苷类似物、利托那韦、奥司他韦、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦、普利康那利、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、雷特格韦、逆转录酶抑制剂、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、普拉嘧啶、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、协同增强剂(抗逆转录病毒)、特拉匹韦、替诺福韦、替诺福韦酯、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(valtrex)、缬更昔洛韦、维维罗克、阿糖腺苷、塔利韦林、扎西他滨、扎那米韦(relenza)、或齐多夫定，或其可药用盐。

第14方面.第1方面所述的组合物，其中所述治疗剂是NSAID。

第15方面.第14方面所述的组合物，其中所述NSAID是布洛芬、阿司匹林、酮洛芬、舒林酸、萘普生、依托度酸、非诺洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬、酮咯酸、吡罗昔康、吲哚美辛、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮奥沙普嗪、酮洛芬、甲氯芬那酸、托美丁、或双水杨酯，或其可药用盐。

第16方面.第1方面所述的组合物，其中所述第一组分是聚西托醇1000、乙氧基化的十八烷-1-醇、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(10)十三烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯支链壬基环己基醚、九乙二醇单十二烷基醚、23-{[4-(2,4,4-三甲基-2-戊烷基)环己基]氧基}-3,6,9,12,15,18,21-七氧杂二十三烷-1-醇，或其组合。

第17方面.第16方面所述的组合物，其中所述第一组分是九乙二醇单十二烷基醚。

第18方面.第1方面所述的组合物，其中所述第二组分是式III酰胺。

第19方面.第18方面所述的组合物，其中R

第20方面.第19方面所述的组合物，其中所述内酰胺是吡咯烷酮。

第21方面.第20方面所述的组合物，其中所述吡咯烷酮是1-甲基-2-吡咯烷酮。

第22方面.第1方面所述的组合物，其中所述C

第23方面.第1方面所述的组合物，其中所述有机酸是脂肪酸或C

第24方面.第23方面所述的组合物，其中所述脂肪酸是亚油酸。

第25方面.第1方面所述的组合物，其中所述第一组分是九乙二醇单十二烷基醚；所述第二组分是1-甲基-2-吡咯烷酮；并且所述有机酸是亚油酸。

第26方面.第1方面所述的组合物，其包含

约32至36体积％的所述第一组分；

约2至4体积％的所述第二组分；

约40至48体积％的所述C

约6至12体积％的所述有机酸；和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

第27方面.第1方面所述的组合物，其包含

约32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；

约3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；

约43体积％的乙醇；

约7体积％的亚油酸；和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

第28方面.第1方面所述的组合物，其包含

约3.2至3.6体积％的所述第一组分；

约0.2至0.4体积％的所述第二组分；

约4.0至4.8体积％的所述C

约0.6至1.2体积％的所述有机酸；85至91体积％的乙醇或水，和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

第29方面.第1方面所述的组合物，其包含

约0.32至0.36体积％的所述第一组分；

约0.02至0.04体积％的所述第二组分；

约0.40至0.48体积％的所述C

约0.06至0.12体积％的所述有机酸；90至99体积％的乙醇或水，和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

第30方面.第1方面所述的组合物，其为凝胶剂、经皮贴剂、洗剂、乳膏剂、喷雾剂、乳剂或分散体的形式。

第31方面.方法，其包括在足以实现使至少一部分碘渗透到哺乳动物皮肤中的时间下将第1方面所述的组合物施加至所述皮肤。

第32方面.方法，其包括在有效地实现使至少一部分第1方面所述的组合物进入到哺乳动物皮肤中的时间和条件下将所述组合物施加至所述皮肤。

第33方面.杀伤微生物区系的方法，其包括使所述微生物区系与有效杀伤所述微生物区系的量的第1方面所述的组合物接触。

第34方面.在哺乳动物中治疗病毒性皮肤感染的方法，其包括向所述哺乳动物的被病毒感染的皮肤施加有效降低病毒载量的量的第1方面所述的组合物。

第35方面.第34方面所述的方法，其中所述病毒性皮肤感染表现为疣。

第36方面.在哺乳动物中治疗细菌性皮肤感染的方法，其包括向所述哺乳动物的被细菌感染的皮肤施加有效降低细菌载量的量的第1方面所述的组合物。

第37方面.第36方面所述的方法，其中所述细菌性皮肤感染是MRSA感染。

第38方面.碘载体，其包含碘和N-甲基-2-吡咯烷酮。

第39方面.第1方面所述的组合物，其还包含含有碘和N-甲基-2-吡咯烷酮的碘载体。

第40方面.第39方面所述的组合物，其还包含PVP-碘碘载体。

第41方面.第1方面所述的组合物，其包含为消毒剂的治疗剂和为抗生素的治疗剂。

第42方面.第41方面所述的组合物，其中所述消毒剂是碘，并且所述抗生素是万古霉素。

第43方面.第41方面所述的组合物，其中所述消毒剂是碘，并且所述抗生素是阿莫西林。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.组合物，其包含

·第一组分，其包含：

-式I化合物：

R-(OCH

其中R是C

-以伯羟基封端的四官能嵌段共聚物表面活性剂；

-山梨聚糖衍生物；

-C

-式II化合物：

HO-(CH

其中m和n各自独立地是1至25；

-或其组合；

·第二组分，其包含：

-式III酰胺

R

其中

每个R

R

-亚砜；

-脲类；

-乙酸乙酯；

-或其组合；

·C

·具有1至25个碳原子的有机酸；

·任选地，水；和

·治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是消毒剂，消毒剂优选碘、葡萄糖酸氯己定、奥替尼啶二盐酸盐、聚六亚甲基双胍或硼酸，或其可药用盐消毒剂；最优选碘。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是抗生素，优选阿米卡星、氨基糖苷类、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄青霉素、氨苄青霉素/舒巴坦、胂凡纳明、阿奇霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、菌特灵、卷曲霉素、碳青霉烯类、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢吡肟、头孢克肟、头孢美唑、头孢尼西、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢替坦、头孢西丁、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢洛林、头孢洛林酯、头孢他啶、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢吡普、头孢吡普、头孢吡普、头孢洛赞/他唑巴坦、头孢曲松、头孢呋辛、头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、氯霉素、环丙沙星、克拉霉素、克林霉素、克林霉素、氯法齐明、黏菌素、环丝氨酸、达巴万星、达巴万星、氨苯砜、达托霉素、达托霉素、达托霉素、地美环素、双氯西林、多利培南、多西环素、多西环素、依诺沙星、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、非达霉素、氟氯西林、氟喹诺酮类、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、吉米沙星、庆大霉素、格帕沙星、除莠霉素、亚胺培南/西司他丁、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、利奈唑胺、利奈唑胺、洛美沙星、氯碳头孢、氯碳头孢、磺胺米隆、美洛培南、美他环素、甲氧西林、甲硝唑、美洛西林、米诺环素、拉氧头孢、莫西沙星、莫匹罗星、莫匹罗星、那氟沙星、萘夫西林、萘啶酸、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、奥利万星、奥利万星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素g、青霉素g、青霉素v、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、平板霉素、多黏菌素b、泼斯唑来、吡嗪酰胺、奎奴普汀/达福普汀、雷得唑来、利福布汀、利福平、利福喷汀、利福昔明、罗红霉素、磺胺嘧啶银、司帕沙星、壮观霉素、螺旋霉素、链阳性霉素、链霉素、链霉素、乙酰磺胺、磺胺嘧啶、磺胺二甲氧嗪、磺胺甲噻二唑、磺胺甲

4.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是抗真菌剂，优选阿巴芬净、吖啶琐辛、阿巴康唑、阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬、两性霉素b、阿尼芬净、橙酮类、苯甲酸、联苯苄唑、布康唑、杀假丝菌素、卡泊芬净、卡斯太拉尼氏涂剂、环吡酮、氯碘羟喹、克霉唑、煤焦油、硫酸铜(ii)

5.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是抗蠕虫剂，优选阿苯达唑、阿苯达唑、吡喹酮、乙胺嗪、emverm、海群生、伊维菌素、甲苯达唑、驱虫啶、pin x、吡喹酮、双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素、或安乐士，或其可药用盐。

6.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是抗病毒剂，优选阿巴卡韦、阿昔洛韦(阿昔洛韦)、阿德福韦、金刚烷胺、安普那韦(安普那韦)、安普利近、阿比朵尔、阿扎那韦、阿曲普拉、巴拉韦、西多福韦、可比韦、度鲁特韦、地瑞那韦、地拉韦啶、地达诺新、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、依可列维、泛昔洛韦、固定剂量组合(抗逆转录病毒)、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、融合抑制剂、伊巴他滨、伊姆诺韦、碘苷、咪喹莫特、茚地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、iii型干扰素、ii型干扰素、i型干扰素、干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、甲吲噻腙、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特、核苷类似物、利托那韦、奥司他韦、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦、帕拉米韦、普利康那利、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、雷特格韦、逆转录酶抑制剂、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、普拉嘧啶、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、协同增强剂(抗逆转录病毒)、特拉匹韦、替诺福韦、替诺福韦酯、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(valtrex)、缬更昔洛韦、维维罗克、阿糖腺苷、塔利韦林、扎西他滨、扎那米韦(relenza)、或齐多夫定，或其可药用盐。

7.权利要求1所述的组合物，其中所述治疗剂是NSAID，优选布洛芬、阿司匹林、酮洛芬、舒林酸、萘普生、依托度酸、非诺洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬、酮咯酸、吡罗昔康、吲哚美辛、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮奥沙普嗪、酮洛芬、甲氯芬那酸、托美丁、或双水杨酯，或其可药用盐。

8.权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述第一组分是聚西托醇1000、乙氧基化的十八烷-1-醇、聚氧乙烯(12)十三烷基醚、聚氧乙烯(10)十三烷基醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯支链壬基环己基醚、九乙二醇单十二烷基醚、23-{[4-(2,4,4-三甲基-2-戊烷基)环己基]氧基}-3,6,9,12,15,18,21-七氧杂二十三烷-1-醇，或其组合；优选九乙二醇单十二烷基醚。

9.权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述第二组分是式III酰胺，优选地其中R

10.权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述C

11.权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述有机酸是脂肪酸或C

12.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述第一组分是九乙二醇单十二烷基醚；所述第二组分是1-甲基-2-吡咯烷酮；并且所述有机酸是亚油酸。

13.前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含

约32至36体积％的所述第一组分；

约2至4体积％的所述第二组分；

约40至48体积％的所述C

约6至12体积％的所述有机酸；和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

14.前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含

约32体积％的九乙二醇单十二烷基醚；

约3体积％的1-甲基-2-吡咯烷酮；

约43体积％的乙醇；

约7体积％的亚油酸；和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

15.权利要求1至12中任一项所述的组合物，其包含

约3.2至3.6体积％的所述第一组分；

约0.2至0.4体积％的所述第二组分；

约4.0至4.8体积％的所述C

约0.6至1.2体积％的所述有机酸；85至91体积％的乙醇或水，和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

16.权利要求1至12中任一项所述的组合物，其包含

约0.32至0.36体积％的所述第一组分；

约0.02至0.04体积％的所述第二组分；

约0.40至0.48体积％的所述C

约0.06至0.12体积％的所述有机酸；90至99体积％的乙醇或水，和

治疗剂，所述治疗剂是消毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗蠕虫剂、抗病毒剂或NSAID。

17.前述权利要求中任一项所述的组合物，其为凝胶剂、经皮贴剂、洗剂、乳膏剂、喷雾剂、乳剂或分散体的形式。

18.方法，其包括在足以实现使至少一部分碘渗透到哺乳动物皮肤中的时间下将权利要求2或8至17中任一项所述的组合物施加至所述皮肤。

19.方法，其包括在有效地实现使至少一部分权利要求1至17中任一项所述的组合物进入到哺乳动物皮肤中的时间和条件下将所述组合物施加至所述皮肤。

20.杀伤微生物区系的方法，其包括使所述微生物区系与有效杀伤所述微生物区系的量的权利要求1至17中任一项所述的组合物接触。

21.在哺乳动物中治疗病毒性皮肤感染的方法，其包括向所述哺乳动物的被病毒感染的皮肤施加有效降低病毒载量的量的权利要求1至17中任一项所述的组合物，优选地其中所述病毒性皮肤感染表现为疣。

22.在哺乳动物中治疗细菌性皮肤感染的方法，其包括向所述哺乳动物的被细菌感染的皮肤施加有效降低细菌载量的量的权利要求1至17中任一项所述的组合物，优选地其中所述细菌性皮肤感染是MRSA感染。

23.碘载体，其包含碘和N-甲基-2-吡咯烷酮。

24.权利要求1至17中任一项所述的组合物，其还包含含有碘和N-甲基-2-吡咯烷酮的碘载体。

25.权利要求24所述的组合物，其还包含PVP-碘碘载体。

26.权利要求1至17、24或25中任一项所述的组合物，其包含为消毒剂的治疗剂和为抗生素的治疗剂，优选地其中所述消毒剂是碘并且所述抗生素是万古霉素，或者其中所述消毒剂是碘并且所述抗生素是阿莫西林。

27.权利要求2、8至17或24至26中任一项所述的组合物在包括以下的方法中的用途：在足以实现使至少一部分碘渗透到哺乳动物皮肤中的时间下将所述组合物施加至所述皮肤。

28.权利要求1至17或24至26中任一项所述的组合物在包括以下的方法中的用途：在有效地实现使至少一部分所述组合物进入到哺乳动物皮肤中的时间和条件下将所述组合物施加至所述皮肤。

29.权利要求1至17或24至26中任一项所述的组合物在杀伤微生物区系的方法中的用途，所述方法包括使所述微生物区系与有效杀伤所述微生物区系的量的所述组合物接触。

30.权利要求1至17或24至26中任一项所述的组合物在在哺乳动物中治疗病毒性皮肤感染的方法中的用途，所述方法包括向所述哺乳动物的被病毒感染的皮肤施加有效降低病毒载量的量的所述组合物，优选地其中所述病毒性皮肤感染表现为疣。

31.权利要求1至17或24至26中任一项所述的组合物在在哺乳动物中治疗细菌性皮肤感染的方法中的用途，所述方法包括向所述哺乳动物的被细菌感染的皮肤施加有效降低细菌载量的量的所述组合物，优选地其中所述细菌性皮肤感染是MRSA感染。