一种手性氧化吲哚螺环类似物的催化不对称合成方法及应用

摘要

五元和六元碳环的手性氧化吲哚螺环骨架广泛存在于活性天然产物和药物分子中，发展这类手性螺环化合物及其类似物的高效合成方法将促进新药的开发。本发明采用便宜易得的吲哚酮与双亲电性烷基化试剂为原料，在不对称相转移催化的条件下，发展了新颖高效的[4+1]和[5+1]环化反应，从而实现了一步快速构建含五元和六元碳环的手性氧化吲哚螺环的通用合成，并实现了药物ubrogepant关键手性螺环中间体的一步合成。本发明的反应条件温和，工艺简单，不需要进行无水无氧操作即可得到目标化合物，对生产设备要求低，且底物适用范围广，具有极高的工业应用价值。