一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株及其构建与应用

摘要

本发明公开了一株异源表达组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228的工程菌株，命名为工程菌株E264::R‑tdp‑dep，其是利用Burkholderia thailandensis E264ΔoprABCΔtdpDE5kb为出发菌株，通过转座的方法在其基因组上整合了组合生物合成基因簇R‑tdp‑dep获得。本发明还公开了所述工程菌株在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228中的应用。实验证实：本发明的工程菌株E264::R‑tdp‑dep产FK228的量达到了94mg/L，是目前FK228工业生产菌株的近5倍，极大地提升了FK228的产量且降低了发酵成本，缩短了发酵生产周期，为规模化制备和开发组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物奠定了基础，具有显著的经济价值和社会效益。