用于抑制HIF-2α(EPAS1)的表达的RNAi试剂、其组合物和使用方法

摘要

本公开内容涉及能够抑制HIF‑2α(EPAS1)基因表达的RNAi试剂，例如，双链RNAi试剂。也公开了包括HIF‑2αRNAi试剂的药物组合物及其使用方法。本文公开的HIF‑2αRNAi试剂可以连接或缀合至靶向配体(诸如对包括α‑v‑β‑3和α‑v‑β‑5整联蛋白在内的整联蛋白具有亲和力的化合物)和药代动力学(PK)增强剂，以促进递送至细胞和组织，包括透明细胞肾细胞癌(ccRCC)细胞和肿瘤。包含HIF‑2αRNAi试剂的组合物在体内的递送会提供HIF‑2α基因表达的抑制。所述HIF‑2αRNAi试剂可以用在治疗各种疾病和障碍（包括ccRCC）的方法中。