Rheb1作为β细胞功能障碍的关键调节因子的应用

摘要

本发明涉及生物医药领域，特别涉及Rheb1作为胰岛β细胞功能障碍的关键调节因子的应用。实验结果表明，Rheb1在人和小鼠的胰岛中高表达。β细胞特异性Rheb1敲除导致小鼠自发性糖尿病，其β细胞大小和质量减少，以及人和小鼠胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损。相反，Rheb1的上调增加了β细胞增殖并减少了凋亡，导致β细胞大小和质量增加。机制上，Rheb1通过激活mTORC1/细胞周期蛋白D1/2途径促进人和小鼠胰岛β细胞增殖。Rheb1还通过激活mTORC1/GLUT2途径促进人和小鼠胰岛的GSIS。本发明揭示了Rheb1在调节β细胞的β细胞质量和GSIS中的关键作用，并揭示了糖尿病治疗的新靶点。