一种用于高脂血症的考来烯胺散及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于高脂血症的考来烯胺散及其制备方法，涉及药物技术领域，主要由以下原料组成：考来烯胺、缓释材料、辅料、中药组合物，所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，本发明的考来烯胺散体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，本品制成缓释胶囊后掩盖了药品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依从性；本发明中药组合物各组分协同增效，可提高人体免疫力，具有抗肿瘤、抗氧化、降血脂、降血糖、抗凝血等作用，发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。

说明书

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体是一种用于高脂血症的考来烯胺散及其制备方法。

背景技术

考来烯胺，别名 ：消胆胺，降胆敏，消胆胺脂 ；英文名称 ：Colestyramine ；分子式 ：C27H47N。主要活性成分 ：聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物。性状 ：白色至类白色粉末，无臭或稍带胺臭味 ；有引湿性。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。功用作用：用于II型高脂血症、动脉粥样硬化以及肝硬化、胆石病引起的瘙痒，缺点是 2％的患者产生胃肠道反应。

高脂血症是由于血液内脂肪浓度增高而形成的， 时间长了会导致血管硬化、 冠心病、 脑梗塞等疾病的发生， 中国已进入老年化社会， 高脂血症是目前中老年人的常见病、 多发病， 由高脂血症所致的心脑血管疾病是世界上死亡率最高的病种之一， 且发病率呈逐年上升的趋势， 对人类健康的危害越来越大， 己成为心脑血管疾病发生的重要因素之一。 因此，如何防治高脂血症已成为迫切需要解决的课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于高脂血症的考来烯胺散及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种用于高脂血症的考来烯胺散，主要由以下重量份的原料组成：考来烯胺20-40份、缓释材料8-15份、辅料2-5份、中药组合物7-14份；其中，中药组合物包括山楂8-15份、谷芽4-7份、丹参6-9份、泽泻5-10份、何首乌2-7份、桑叶3-6份、灵芝7-10份。

作为本发明进一步的方案：所述用于高脂血症的考来烯胺散主要由以下重量份的原料组成：考来烯胺25-35份、缓释材料10-14份、辅料3-4份、中药组合物9-12份。

作为本发明再进一步的方案：所述用于高脂血症的考来烯胺散主要由以下重量份的原料组成：考来烯胺30份、缓释材料12份、辅料4份、中药组合物10份。

作为本发明再进一步的方案：所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种。

作为本发明再进一步的方案：所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：（2-5）：（4-9）。

作为本发明再进一步的方案：所述助剂为乙酸和/或柠檬酸。

作为本发明再进一步的方案：所述稳定剂为氯化钠、氯化钾中的一种或两种的混合物。

作为本发明再进一步的方案：所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯、蔗糖酯中的至少一种。

作为本发明再进一步的方案：所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂8-15份、谷芽4-7份、丹参6-9份、泽泻5-10份、何首乌2-7份、桑叶3-6份、灵芝7-10份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30，加乙醇使含醇量的体积百分比达到55-70%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.30-1.40并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物。

作为本发明再进一步的方案：煎煮条件为：第一次加水为药材重量的7-11倍，煎煮1.5-2.5h，第二次加水为药材重量的6-10倍，煎煮1.5-2.5小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为85-110°C，出风温度为85-90°C，物料温度为75-85°C，雾化压力为0.2-0.4兆帕， 喷雾速度为6-8ml/s。

一种用于高脂血症的考来烯胺散的制备方法，包括以下步骤：

1）按照重量份比例依次称取考来烯胺、缓释材料、辅料、中药组合物；

2）将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；

3）将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%，采用流化床干燥工艺；

4）将步骤3）所制得的颗粒过15-20目筛整粒。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1）本发明的考来烯胺散体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，本品制成缓释胶囊后掩盖了药品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依从性；

2）本发明中药组合物各组分协同增效，可提高人体免疫力， 具有抗肿瘤、 抗氧化、 降血脂、 降血糖、 抗凝血等作用，发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产 ；成本低，有利于降低产品价格。

具体实施方式

本发明中药组合物各组分协同增效，可提高人体免疫力， 具有抗肿瘤、 抗氧化、降血脂、 降血糖、 抗凝血等作用，发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产 ；成本低，有利于降低产品价格。

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。

实施例1

按照重量份比例依次称取考来烯胺20份、缓释材料8份、辅料2份、中药组合物7份，所述缓释材料为羟丙甲纤维素，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：2：4，所述助剂为柠檬酸，所述稳定剂为氯化钠，所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂8份、谷芽4份、丹参6份、泽泻5份、何首乌2份、桑叶3份、灵芝7份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达到55%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的7倍，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的6倍，煎煮1.5小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为85°C，出风温度为85°C，物料温度为75°C，雾化压力为0.2兆帕， 喷雾速度为6ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%，采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例2

按照重量份比例依次称取考来烯胺22份、缓释材料10份、辅料3份、中药组合物8份，所述缓释材料为甲基纤维素，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：3：5，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂10份、谷芽5份、丹参7份、泽泻6份、何首乌3份、桑叶4份、灵芝8份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.25，加乙醇使含醇量的体积百分比达到60%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.35并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的8倍，煎煮1.8h，第二次加水为药材重量的7倍，煎煮2小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为90°C，出风温度为90°C，物料温度为80°C，雾化压力为0.3兆帕， 喷雾速度为7ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%，采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过20目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例3

按照重量份比例依次称取考来烯胺25份、缓释材料12份、辅料4份、中药组合物9份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：4：6，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂12份、谷芽6份、丹参8份、泽泻7份、何首乌4份、桑叶5份、灵芝9份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.30，加乙醇使含醇量的体积百分比达到65%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.40并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的9倍，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍，煎煮2.5小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为95°C，出风温度为85°C，物料温度为85°C，雾化压力为0.4兆帕， 喷雾速度为8ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过20目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例4

按照重量份比例依次称取考来烯胺30份、缓释材料13份、辅料5份、中药组合物10份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：5：7，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂13份、谷芽7份、丹参9份、泽泻9份、何首乌5份、桑叶6份、灵芝10份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.30，加乙醇使含醇量的体积百分比达到65%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.40并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的10倍，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的9倍，煎煮2小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为100°C，出风温度为90°C，物料温度为75°C，雾化压力为0.3兆帕， 喷雾速度为8ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例5

按照重量份比例依次称取考来烯胺35份、缓释材料14份、辅料3份、中药组合物12份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：4：8，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂14份、谷芽5份、丹参7份、泽泻10份、何首乌6份、桑叶5份、灵芝7份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达到70%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的11倍，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍，煎煮1.5小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为110°C，出风温度为85°C，物料温度为80°C，雾化压力为0.4兆帕， 喷雾速度为7ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例6

按照重量份比例依次称取考来烯胺38份、缓释材料12份、辅料5份、中药组合物14份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：5：9，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂15份、谷芽6份、丹参8份、泽泻6份、何首乌7份、桑叶6份、灵芝8份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达到70%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的8倍，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的8倍，煎煮2小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为110°C，出风温度为90°C，物料温度为85°C，雾化压力为0.4兆帕， 喷雾速度为7ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过20目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实施例7

按照重量份比例依次称取考来烯胺40份、缓释材料15份、辅料5份、中药组合物14份，所述缓释材料为甲基纤维素，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：2：4，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂15份、谷芽7份、丹参9份、泽泻7份、何首乌7份、桑叶6份、灵芝10份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.30，加乙醇使含醇量的体积百分比达到70%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.40并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的11倍，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的10倍，煎煮2.5小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为110°C，出风温度为90°C，物料温度为85°C，雾化压力为0.4兆帕， 喷雾速度为8ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过20目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

对比例1

按照重量份比例依次称取考来烯胺30份、缓释材料13份、辅料5份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂、稳定剂以及表面活性剂，所述助剂、稳定剂以及表面活性剂的用量比为1：5：7，所述助剂为乙酸，所述稳定剂为氯化钾，所述表面活性剂为蔗糖酯；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

对比例2

按照重量份比例依次称取考来烯胺30份、缓释材料13份、辅料5份、中药组合物10份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂以及表面活性剂，所述助剂以及表面活性剂的用量比为1：7，所述助剂为乙酸，所述表面活性剂为蔗糖酯，所述中药组合物的制备方法如下：称取山楂13份、谷芽7份、丹参9份、泽泻9份、何首乌5份、桑叶6份、灵芝10份进行混合搅拌，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.30，加乙醇使含醇量的体积百分比达到65%，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.40并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，即可制得该中药组合物，其中第一次加水为药材重量的10倍，煎煮2.5h，第二次加水为药材重量的9倍，煎煮2小时；所述喷雾干燥条件为：进风温度为100°C，出风温度为90°C，物料温度为75°C，雾化压力为0.3兆帕， 喷雾速度为8ml/s；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料以及中药组合物分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料以及中药组合物总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

对比例3

按照重量份比例依次称取考来烯胺30份、缓释材料13份、辅料5份，所述缓释材料为聚维酮，所述辅料包括助剂以及表面活性剂，所述助剂以及表面活性剂的用量比为1：7，所述助剂为乙酸，所述表面活性剂为蔗糖酯；将考来烯胺粉碎并过100目筛，将缓释材料、辅料分别粉碎并过80目筛；将考来烯胺、缓释材料、辅料混合均匀，用质量浓度为65%的酒精湿法制粒，酒精用量为考来烯胺、缓释材料、辅料总重量的25%。采用流化床干燥工艺；将所制得的颗粒过15目筛整粒，即可得到用于高脂血症的考来烯胺散。

实验例1

将 wistar 高血脂鼠模型 110只，随机平均分为十一组，第1-7组为实验组，第8-10组为对照组，第11组为空白组。第1-7组灌胃实施例1-7所制得的考来烯胺散，规格为0.4mg/kg，每日 3 次 ；第8-10组灌胃给药对比例1-3制备的考来烯胺散，规格为 0.5mg/kg，每日 1 次，空白组不进行灌胃。分别于给药前、给药后第 1 天、3 天、5 天、10 天、15天、20 天取血检测胆固醇含量。

血脂胆固醇检测

麻醉 ：乙醚麻醉小鼠至呼吸均匀，四肢松弛，40 ～ 45°C温水浸尾 20 ～ 30 秒。采血 ：干棉球擦干鼠尾，剪刀剪断尾尖 2-4mm，取血，分离血清。

检测 ：采用胆固醇氧化酶法检测。各组小鼠胆固醇检测结果 (mmol/l)

综上所述、本发明的考来烯胺散体内实现持久、缓慢的释放药物，血药浓度平稳，波动小，从而降低给药频率，本品制成缓释胶囊后掩盖了药品本身的怪味，有利于患者服用，提高患者依从性；本发明中药组合物各组分协同增效，可提高人体免疫力， 具有抗肿瘤、 抗氧化、 降血脂、 降血糖、 抗凝血等作用，发明工艺简单，重现性好，易于工业化生产；成本低，有利于降低产品价格。

上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。