一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法

摘要

本发明公开了一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，涉及肾阳虚型血管性认知障碍的试验技术领域，具体为一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，包括以下步骤：S1、选取血管性认知障碍人员；S2、记录血管性认知障碍试验人员的各项信息；S3、血管性认知障碍人员的药物试验；S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评。该肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，中医药干预方案可延缓认知功能障碍的发展，对于推迟认知障碍向痴呆的转化具有一定积极作用，体现了中医治未病思想，响应了国家针对难治性疾病防治重心前移和下移的战略构想，发挥了中医的特色和优势；并利用现代生物学技术探讨中医药疗效的物质基础与生物效应的相关性。

说明书

技术领域

本发明涉及肾阳虚型血管性认知障碍的试验技术领域，具体为一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法。

背景技术

前期研究发现血管性认知障碍责之与肾，且中医药干预方案可延缓认知功能障碍的发展，对于推迟认知障碍向痴呆的转化具有一定积极作用。因而，发挥中医的特色和优势，总结“肾阳虚型血管性认知障碍”的临床特点，建立诊疗标准，防止或延缓痴呆发生，是临床科研工作当务之急。

随着人口老龄化的来临，血管性认知障碍的发病率呈逐年升高的趋势。其起病隐匿，病程较长，无有效治疗药物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，解决了上述背景技术中提出随着人口老龄化的来临，血管性认知障碍的发病率呈逐年升高的趋势。其起病隐匿，病程较长，无有效治疗药物的问题。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，包括以下步骤：

S1、选取血管性认知障碍人员：按照标准纳入血管性认知障碍人员的名单，根据排除标准剔除不符合人员，并排除符合退出标准的人员；

S2、记录血管性认知障碍试验人员的各项信息：确认血管性认知障碍试验人员的名单，并记录各项信息，如个人信息和病史信息；

S3、血管性认知障碍人员的药物试验：将血管性认知障碍的试验人员分为两组，一组为干预组，另一组为对照组，干预组采用常规治疗配合温肾益智方治疗，对照组采用常规治疗配合模拟剂治疗，两组均按照每日2次，疗程为90天配合治疗，并根据安全性指标记录血管性认知障碍的试验人员的信息；

S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评：采用现代生物学指标和神经心理学检测对肾阳虚型血管性认知障碍的试验人员进行检测处理。

可选的，所述步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，纳入标准的内容：符合“血管性认知障碍”诊断标准；符合“肾阳虚证”诊断标准；年龄≥40 岁；神经心理学检测：MoCA＜26分；受试者知情并签署知情同意书。

可选的，所述步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，排除标准的内容：有严重意识障碍、重度失语、精神疾病患者，不能配合完成神经心理学测评者；其他导致认知障碍的原因：如甲状腺功能低下、HIV感染、维生素B12缺乏、结缔组织病、梅毒等；可影响认知功能的其他神经系统疾病；过去6个月内确定为酒精或者药物依赖者；既往明确诊断为抑郁症或汉密尔顿抑郁量表评分≥17分；有严重原发性疾病如严重的心功能、肝肾功能不全，不能依从上述方案者。

可选的，所述步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，退出标准的内容：已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的情况下，研究者决定该例退出试验；受试者中途提出退出临床研究、中止观察或受试者虽未明确提出退出试验，但不再受检测与配合而失访；研究期间受试者出现严重并发症或病情恶化，需采取紧急措施者，可中止研究，为出组病例；研究中出现严重不良反应不宜继续参加研究者可中止研究，属于退出病例。

可选的，所述步骤S2、记录血管性认知障碍试验人员的各项信息中，患者的个人信息，包括患者姓名、性别、出生年月日、身高、体重、腹围、民族、婚姻状况、职业、文化程度、家庭住址、联系电话等；病史主要包括主诉、现病史、用药情况、既往史、家族史、婚育史、过敏史、烟酒嗜好、情志、使用铝制品情况等。

可选的，所述步骤S3、血管性认知障碍人员的药物试验中，安全性指标的内容：一般体检项目；血、尿常规化验；心电图、肝肾功7项、同型半胱氨酸、超敏CRP；不良反应和不良事件，其中，一般体检项目为体温、血压、呼吸、心率等，以及每次访视均查；血、尿常规化验在入组前、干预90天各查一次；肝肾功7项为ALT、AST、TBIL、γ-GT、BUN、CRE、UA；超敏CRP在入组前、干预90天各查一次。

可选的，所述步骤S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评中，现代生物学指标的内容：观察血清TNF-α、IL-6等炎性反应相关因子及hs-CRP 炎症指标、sICAM-1因子、sVCAM-1因子及血管内皮生长因子VEGF水平的变化。

可选的，所述步骤S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评中，神经心理学检测的内容：简易精神检查量表，蒙特利尔认知评估，记忆及执行功能综合测验，日常生活能力评定量表，神经精神问卷；其中，简易精神检查量表：从定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆、语言评定；蒙特利尔认知评估：对轻度认知障碍进行快速筛查的评定工具；可评定认知领域包括：注意与集中，执行功能，记忆，语言，视空间结构技能，抽象思维，计算和定向力；记忆及执行功能综合测验：运用连线测验、Stroop色词干扰测试及数字刷新测试，从三个维度对执行功能进行评估，并运用听觉词语学习测验等对记忆力水平进行评估；日常生活能力评定量表：从电话、购物、做饭菜、做家务、洗衣、交通、吃药、处理财务评定是否需要帮助；神经精神问卷：通过询问知情者或照料者完成。受试者出现认知障碍后是否存在神经精神行为的改变，根据症状有无评分为1-2分；发生频率评分为1-4分；严重程度评分为1-3分；症状引起照料者的苦恼程度评分为0-5分，并进行评分。

本发明提供了一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，具备以下有益效果：

1、该肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，以血管性认知障碍“肾阳虚证”人群为研究对象，采用已构建的评估体系，开展温肾益智方治疗“肾阳虚型血管性认知障碍”的多中心、随机、双盲、对照临床试验，明确疗效及可能的效应机制。

2、该肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，中医药干预方案可延缓认知功能障碍的发展，对于推迟认知障碍向痴呆的转化具有一定积极作用，体现了中医治未病思想，并针对难治性疾病防治重心前移和下移的战略构想，发挥了中医的特色和优势；并利用现代生物学技术探讨中医药疗效的物质基础与生物效应的相关性。

附图说明

图1为本发明的流程示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

实施案例一

请参阅图1，本发明提供一种技术方案：一种肾阳虚型血管性认知障碍的试验方法，包括以下步骤：

S1、选取血管性认知障碍人员：按照标准纳入血管性认知障碍人员的名单，根据排除标准剔除不符合人员，并排除符合退出标准的人员；

S2、记录血管性认知障碍试验人员的各项信息：确认血管性认知障碍试验人员的名单，并记录各项信息，如个人信息和病史信息；

S3、血管性认知障碍人员的药物试验：将血管性认知障碍的试验人员分为两组，一组为干预组，另一组为对照组，干预组采用常规治疗配合温肾益智方治疗，对照组采用常规治疗配合模拟剂治疗，两组均按照每日2次，疗程为90天配合治疗，并根据安全性指标记录血管性认知障碍的试验人员的信息；

S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评：采用现代生物学指标和神经心理学检测对肾阳虚型血管性认知障碍的试验人员进行检测处理。

步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，纳入标准的内容：符合“血管性认知障碍”诊断标准；符合“肾阳虚证”诊断标准；年龄≥40岁；神经心理学检测：MoCA＜26分；受试者知情并签署知情同意书。

步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，排除标准的内容：有严重意识障碍、重度失语、精神疾病患者，不能配合完成神经心理学测评者；其他导致认知障碍的原因：如甲状腺功能低下、HIV感染、维生素B12缺乏、结缔组织病、梅毒等；可影响认知功能的其他神经系统疾病；过去6个月内确定为酒精或者药物依赖者；既往明确诊断为抑郁症或汉密尔顿抑郁量表评分≥17分；有严重原发性疾病如严重的心功能、肝肾功能不全，不能依从上述方案者。

步骤S1、选取血管性认知障碍人员中，退出标准的内容：已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的情况下，研究者决定该例退出试验；受试者中途提出退出临床研究、中止观察或受试者虽未明确提出退出试验，但不再受检测与配合而失访；研究期间受试者出现严重并发症或病情恶化，需采取紧急措施者，可中止研究，为出组病例；研究中出现严重不良反应不宜继续参加研究者可中止研究，属于退出病例。

步骤S2、记录血管性认知障碍试验人员的各项信息中，患者的个人信息，包括患者姓名、性别、出生年月日、身高、体重、腹围、民族、婚姻状况、职业、文化程度、家庭住址、联系电话等；病史主要包括主诉、现病史、用药情况、既往史、家族史、婚育史、过敏史、烟酒嗜好、情志、使用铝制品情况等。

步骤S3、血管性认知障碍人员的药物试验中，安全性指标的内容：一般体检项目；血、尿常规化验；心电图、肝肾功7项、同型半胱氨酸、超敏CRP；不良反应和不良事件，其中，一般体检项目为体温、血压、呼吸、心率等，以及每次访视均查；血、尿常规化验在入组前、干预90天各查一次；肝肾功 7项为ALT、AST、TBIL、γ-GT、BUN、CRE、UA；超敏CRP在入组前、干预90 天各查一次。

步骤S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评中，现代生物学指标的内容：观察血清TNF-α、IL-6等炎性反应相关因子及hs-CRP炎症指标、 sICAM-1因子、sVCAM-1因子及血管内皮生长因子VEGF水平的变化。

步骤S4、血管性认知障碍试验人员药物结果的测评中，神经心理学检测的内容：简易精神检查量表，蒙特利尔认知评估，记忆及执行功能综合测验，日常生活能力评定量表，神经精神问卷；其中，简易精神检查量表：从定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆、语言评定；蒙特利尔认知评估：对轻度认知障碍进行快速筛查的评定工具；可评定认知领域包括：注意与集中，执行功能，记忆，语言，视空间结构技能，抽象思维，计算和定向力；记忆及执行功能综合测验：运用连线测验、Stroop色词干扰测试及数字刷新测试，从三个维度对执行功能进行评估，并运用听觉词语学习测验等对记忆力水平进行评估；日常生活能力评定量表：从电话、购物、做饭菜、做家务、洗衣、交通、吃药、处理财务评定是否需要帮助；神经精神问卷：通过询问知情者或照料者完成。受试者出现认知障碍后是否存在神经精神行为的改变，根据症状有无评分为1-2分；发生频率评分为1-4分；严重程度评分为1-3分；症状引起照料者的苦恼程度评分为0-5分，并进行评分。

实施案例二

选择合格的病例120例，采取双盲双模拟随机对照观察方法，随机分为干预组60例和对照组60例；

干预组：血管性认知障碍常规治疗+温肾益智方(肉苁蓉，骨碎补、淫羊藿)每日2次，疗程为90天；

对照组：血管性认知障碍常规治疗+模拟剂(纯糊精、5％温肾益智方颗粒原药，口感、外观与治疗药物基本无差别)，每日2次，疗程为90天；

共观察90天，分别于30天、60天、90天观察中医症状；入选当天及第 90天检测神经心理学量表(MOCA、MMSE、记忆及执行功能综合测验、ADL、NPI)，并进行安全性检查及疗效机制检查。

以上，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。