技术领域
本发明涉及包装完整性的测试领域，尤其涉及基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法。
背景技术
包装容器完整性(Container Closure Integrity，CCI)的广义定义为：一个容器防止内容物丢失以及外界污染的能力，针对药品，包装容器完整性具体是指药品没有泄露，这种泄露可能会导致药品存在允许污染物进入或导致药品损失的风险。直接接触药品的包装材料的容器密封性应能保障药品的包装系统达到密闭或者密封的效果，以防止污染或者药物含量损失。USP<1>注射剂和植入药物(肠道外给药)-产品质量测试中特别指出“包装系统应该密闭或者密封，以防止污染或者药物含量损失。容器完整性的验证工作必须能够证明没有微生物污染的侵入，或者某些保证产品的必要化学或物理参数没有增长或者降低”。包装完整性的测试方法有很多类型，目前，没有一个包装泄漏测试或包装密封质量测试方法适用于所有的药品包装系统。近年来，容器完整性的测试方法不断成熟与完善，国外相继开发了真空衰减法、高压放电、液体示踪法等若干无损定量的测试方法。
其中，真空衰减法是将包装容器置于专门的测试腔体内，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，压力增大说明存在泄漏，以判定容器密封完整性是否格。真空衰减法是一种确定性的泄漏测试方法，收载于美国药典USP 1207以及获得美国FDA认可的方法，可以无损快速定量监测制药容器的密闭性。目前该方法对产品包装完整性的测试工具为中空金属模具，主要为底座和外盖，底座与外盖密封后，中间有空腔可以放置所测试的注射剂产品。
但是，由于药品市场中的产品具有不同形状和尺寸的包装，而如果采用机床加工模具测试容器，则每个不同形式的包装都需要重新进行铸模等工作。金属的连接处出现的微小缝隙可能会导致实验数据出现误差。并且机床加工模具铸模工作费时费力，花费巨大。检测机构经常会可能面对不同厂家不同规格尺寸的产品，如果每个都需要进行机床加工模具铸模则不利于研究检测的速度，而且这么多模具进行一次性测试实属浪费之举。因此对于检测机构而言，机床加工模具不适合于快速方便对各种包装进行检测。
鉴于药物制剂的包装形式各异，尺寸大小不一，进行真空衰减法进行药物制剂无损包装容器泄漏测试方法具有独特的优越性。本发明主要解决的是由于试验时所需的工具材料，由原先机床制作模具，然后生产相应的工具材料，其费时费力，成本昂贵。现率先改进采用3D扫描打印一体化技术，从而建立起一种快速方便价格合理的制造工艺。
发明内容
为了解决上述现有技术中的问题，本发明提供了基于真空衰减法的注射剂(特别是小容量注射剂容器)包装完整性测试工具的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面是提供基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法，该制作方法的具体步骤如下：
步骤1，对需要检测的注射剂样品进行3D扫描，测量其外观尺寸数据；
步骤2，根据测得的外观尺寸数据，通过3D建模软件建立符合注射剂样品的测试工具3D模型；
步骤3，根据测试工具3D模型采用3D打印技术进行3D打印，获得注射剂包装完整性测试工具。
进一步地，步骤1的外观尺寸包括待检测样品的高度、外径长、内径长、底部的弧度、倒角。
进一步地，步骤2的3D建模软件选自3DMAX、UG、SketchUp或其他3D建模软件中的一种。
进一步地，步骤3中进行3D打印所用的材料为金属、塑料、玻璃或其他弹性材料的一种或几种。
本发明的第二方面是根据上述制备方法制作的基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具。
进一步地，该测试工具的结构组成包括可拆卸连接的上压盖和下底座，其中，上压盖底部设有上腔，下底座顶部设有与上腔相对应的下腔，下腔与上腔相配合构成用于放置待测样品的空腔。
进一步地，上述空腔根据待研究样品外观尺寸的不同而变化，并且使样品外壁和模具内腔壁保持适宜缝隙，使气流自由通过。
进一步地，上压盖底部设置有至少一个位于上腔外侧的环形凹槽，与上压盖呈同心圆结构，下底座顶部设置至少一个与环形凹槽相对应的凸台，该凸台呈一定的坡度。
进一步地，环形凹槽设置有密封垫圈。
进一步地，上压盖的顶部设置有手柄，侧壁设置有三个上加固把手；下底座侧壁设置有三个与上加固把手相对应的下加固把手，加固把手与相对应的上加固把手卡扣连接。
进一步地，该测试工具包括真空衰减仪、微型流量器、气流通道；其中，真空衰减仪和微型流量器通过软管和气流通道与空腔相通，气流通道的外端点设有螺纹。
进一步地，软管与气流通道的连接处是与螺纹相契合的外壁为螺纹的金属结构。
本发明的第三个方面是提供基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具对注射剂产品包装完整性的测试方法，具体的步骤包括将待测注射剂产品放入将待测注射剂产品放入测试腔体内，保持模具外部密封后，在真空衰减仪器主机上进行如下操作：抽真空；保压；测试。
本发明提供的基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法，相比于现有技术，达到了如下的有益效果：
1.因为该3D打印制作方法是一种一体化打印制作方式，从而避免了在机床加工铸模的过程中，由于各种原因导致的孔隙等瑕疵。
2.该3D打印制作方法从建模到出成品只需要一周时间左右，耗时短；同时使用3D扫描技术对于各种复杂外观的样品进行迅速精准的扫描测量，并可以根据研究实际情况对模具进行不断优化并快速形成立体效果图，然后转化成供3D打印的图模。
3.该3D打印制作方法制作模具节约了制作经费；
4.该3D打印制作方法制作的采用真空衰减法来测试注射剂产品包装完整性的测试模具可自由控制腔体的空间大小；
5.基于以上的优点，此种3D打印制作方法可以快速进行技术推广，从而推进注射剂产业的发展。
附图说明
图1是本发明基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的剖面图。
图2是本发明基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的左视图。
其中：1-手柄；2-上压盖；3-下底座；4-空腔；5-凹槽；6-密封垫圈；7-凸台；8-气流通道；9-螺纹；10-下加固把手；11-微型流量器；12-真空衰减仪；13-上加固把手。
具体实施方式
下面通过具体实施例和附图对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
下述实施例提供了基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的制备方法及该制备方法所制备的基于真空衰减法的注射剂包装完整性测试工具的测试步骤(参考图1和图2)。
实施例一3D打印制作方法进行测试工具的制作
本实例提供采用真空衰减法来测试注射剂产品包装完整性的测试模具的生产工艺，由3D打印技术根据所测试的药品包装的外观尺寸进行测量后一体化制作。主要步骤包括：
步骤1，对需要检测的注射剂样品进行3D扫描，测量其外观尺寸数据；
步骤2，根据测得的外观尺寸数据，通过3D建模软件建立符合注射剂样品的测试工具3D模型；
步骤3，根据测试工具3D模型采用3D打印技术进行3D打印，获得注射剂包装完整性测试工具。
实施例二测试的步骤
本实施例提供了采用真空衰减法来测试注射剂产品包装完整性的测试工具对注射剂产品包装完整性的测试基本步骤为将待测注射剂产品放入测试腔体内，保持模具外部密封后，在真空衰减仪器主机上进行如下操作：抽真空；保压；测试。
此种测试方法可根据真空度或者压力差值判断包装的泄露程度，为此以下具体实施例提供了几种具体注射剂产品的测试方法。
应用实施例一
测试玻璃/西林瓶组合包装的注射剂的包装完整性，具体步骤如下：
将玻璃/西林瓶组合包装的注射剂放入测试腔体内，关箱，保持模具外部密封，在真空衰减仪器主机上进行如下操作：
1.抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
2.保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
3.测试：在测试阶段，如果实际压力毫巴变化dp值大于参考压力毫巴变化dp值，那么包装有小漏。
4.进行方法学验证：进行准确度、精密度等方法学验证。
应用实施例二
测试聚丙烯输液瓶的包装完整性，具体步骤如下：
将聚丙烯输液瓶放入测试腔体内，关箱，保持模具外部密封，保持模具外部密封，在真空衰减仪器主机上进行如下操作：
1.抽真空：在抽真空阶段，如果在指定的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
2.保压：在保压阶段，如果在指定的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
3.测试：在测试阶段，如果实际压力毫巴变化dp值大于参考压力毫巴变化dp值，那么包装有小漏。
4.进行方法学验证：进行准确度、精密度等方法学验证。
以上实施例说明3D打印制作方法制作的采用真空衰减法来测试注射剂产品包装完整性的测试工具可自由控制腔体的空间大小，该打印技术避免了在机床加工铸模的过程中由于各种原因导致的孔隙等瑕疵，节约了时间和费用，并且可以快速进行技术推广，从而推进注射剂产业的发展。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
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