一种山庄降脂微丸及其制备方法

摘要

本发明公开了一种山庄降脂微丸及其制备方法，该微丸由以下重量份原料制成：决明子1240份、山楂620份、荷叶420份、糊精150‑320份、蔗糖20‑36份、魔芋胶15‑32份、羟丙基甲基纤维素18‑25份。采用本发明工艺制备的山庄降脂微丸中的有效成分含量较高，大黄酚、橙黄决明素；荷叶的有效成分为荷叶碱是一种生物碱，将其与山楂分开提取避免可能与酸的反应，提高微丸的有效成分；山楂使用离子液体提取，能使山楂中的黄酮类物质等提取更充分完全；采用微丸剂型能缩短药物在人体内的崩解时间，提高药物的利用率。

说明书

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体涉及一种山庄降脂微丸及其制备方法。

背景技术

山庄降脂片由决明子、山楂、荷叶等三味药物组成，用于痰浊瘀滞所致的高血压、高血脂症，对预防动脉粥样硬化等有一定作用。方中君药决明子的有效成分为蒽醌类化合物，其中含量较高的有大黄酚、橙黄决明素等。现有的山庄降脂片为糖衣片，崩解时间长、药物的有效成分利用度低等缺点。此外，现有的山庄降脂片制备时先加水煎煮决明子、山楂、荷叶以提取有效成分，煎煮时的温度较高，会造成部分药物的有效成分挥发分解。

发明内容

本发明提供了一种山庄降脂微丸及其制备方法，以解决上述技术问题。

为了解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种山庄降脂微丸的制备方法，所述微丸由以下重量份原料制成：决明子1240份、山楂620份、荷叶420份、糊精150-320份、蔗糖20-36份、魔芋胶15-32份、羟丙基甲基纤维素18-25份，所述微丸的制备方法包括以下步骤：

R1.分别取决明子、山楂、荷叶，净选，干燥；

R2.根据以上重量份分别称取决明子、山楂、荷叶、糊精、蔗糖、魔芋胶、羟丙基甲基纤维素；

R3.决明子、荷叶分别粉碎，加乙醇水溶液A浸泡，超声提取，过滤，提取液回收乙醇，浓缩至稠膏；

R4.山楂粉碎，与离子液体混合，50～60℃超声提取20～60min，滤液浓缩干燥，加乙醇水溶液B溶解，经大孔树脂吸附，水洗，再加乙醇水溶液C洗脱，回收乙醇，浓缩至稠膏；

R5.取糊精，加水搅拌溶解，加入步骤R3的稠膏，继续搅拌得混合物；

R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合，加入部分羟丙基甲基纤维素搅拌，造丸、烘干、筛分后得到载药微丸；

R7.取蔗糖，加水搅拌，加入魔芋胶，继续搅拌，再加入剩余的羟丙基甲基纤维素，搅拌得包衣液；

R8.取步骤R6所得的载药微丸，在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣，分装，即得。

进一步地，步骤R3，所述乙醇水溶液A的体积浓度为70-80％，使用量为决明子和荷叶的8-10倍重量，浸泡时间为40-120min，超声提取时间为45-90min。

进一步地，步骤R4，所述离子液体为1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐、1-烯丁基-3-甲基咪唑氯盐的一种或两种，使用量为山楂的1.3-1.5倍重量。

进一步地，步骤R4，所述乙醇水溶液B的体积浓度为50-65％，使用量为4-6倍重量，乙醇水溶液C的体积浓度为75-85％，使用量为山楂的10-15倍重量。

进一步地，步骤R6加入的羟丙基甲基纤维素为10-15重量份，烘干的温度为38-49℃，筛分收取的载药微丸为20-35目。

一种山庄降脂微丸，由本发明任一项所述的一种山庄降脂微丸的制备方法制得。

本发明的有益效果是：

本发明制备的山庄降脂微丸中的有效成分含量较高，包括大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱、总黄酮、有机酸等，本发明采用乙醇超声提取决明子、荷叶，同时提高大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱等有效成分含量，并采用离子液体提取山楂，再采用乙醇分离、洗脱，不但能使山楂中的黄酮类物质等提取更充分完全，而且可以避免提取过程山楂有机酸直接与荷叶碱反应，避免荷叶碱损失，也更好保护山楂有机酸；本发明采用糊精先与决明子、荷叶提取物混合，形成包合物及隔离层，进一步有效避免荷叶碱与山楂有机酸反应，提高微丸的有效成分稳定性；本发明采用魔芋胶与羟丙基甲基纤维素制备包衣液，不但使得包衣液很好的喷包于微丸表面，形成很好的隔离微丸，有效保护大黄酚、橙黄决明素和荷叶碱等有效成分，提高微丸的稳定性，而且制成包衣具有很好的吸水膨胀性，可以缩短微丸在人体内崩解时间，提高药物的利用率。其中，魔芋胶不仅起到隔离作用还起到微丸吸水膨胀作用，羟丙基甲基纤维素不仅起到粘合作用，还起到隔离的作用。

具体实施方式

为便于更好地理解本发明，通过以下实例加以说明，这些实例属于本发明的保护范围，但不限制本发明的保护范围。

实施例1

一种山庄降脂微丸的制备方法，包括以下步骤：

R1.分别取决明子、山楂、荷叶，净选，干燥；

R2.按以下重量称取组分：决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精150g、蔗糖20g、魔芋胶15g、羟丙基甲基纤维素18g；

R3.决明子、荷叶分别粉碎，加80v/v％乙醇水溶液A浸泡40min，使用量为决明子和荷叶总重量的8倍量超声提取45min，过滤，提取液回收乙醇，浓缩至稠膏；

R4.山楂粉碎，与1.3倍山楂重量的1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐混合，55℃超声提取45min，滤液浓缩干燥，加50v/v％乙醇水溶液B溶解，使用量为山楂重量的4倍量，经大孔树脂吸附，水洗，再加75v/v％乙醇水溶液C洗脱，使用量为山楂重量的10倍量，回收乙醇，浓缩至稠膏；

R5.取糊精，加水搅拌溶解，加入步骤R3的稠膏，继续搅拌得混合物；

R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合，加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀，造丸、烘干、筛分后得到载药微丸，烘干的温度为38℃，筛分收取的载药微丸为28目；

R7.取蔗糖，加水搅拌，加入魔芋胶，继续搅拌，再加入剩余的羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀得包衣液；

R8.取步骤R6所得的载药微丸，在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣，分装，即得。

实施例2

一种山庄降脂微丸制备方法，包括以下步骤：

R1.分别取决明子、山楂、荷叶，净选，干燥；

R2.按以下重量称取组分：决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精260g、蔗糖30g、魔芋胶26g、羟丙基甲基纤维素23g；

R3.决明子、荷叶分别粉碎，加70v/v％乙醇水溶液A浸泡100min，使用量为决明子和荷叶总重量的9倍量超声提取65min，过滤，提取液回收乙醇，浓缩至稠膏；

R4.山楂粉碎，与1.5倍山楂重量的1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐混合，50℃超声提取60min，滤液浓缩干燥，加58v/v％乙醇水溶液B溶解，使用量为山楂重量的6倍量，经大孔树脂吸附，水洗，再加80v/v％乙醇水溶液C洗脱，使用量为山楂重量的13倍量，回收乙醇，浓缩至稠膏；

R5.取糊精，加水搅拌溶解，加入步骤R3的稠膏，继续搅拌得混合物；

R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合，加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀，造丸、烘干、筛分后得到载药微丸，烘干的温度为45℃，筛分收取的载药微丸为20目；

R7.取蔗糖，加水搅拌，加入魔芋胶，继续搅拌，再加入剩余的羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀得包衣液；

R8.取步骤R6所得的载药微丸，在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣，分装，即得。

实施例3

一种山庄降脂微丸的制备方法，包括以下步骤：

R1.分别取决明子、山楂、荷叶，净选，干燥；

R2.按以下重量称取组分：决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精320g、蔗糖36g、魔芋胶32g、羟丙基甲基纤维素25g；

R3.决明子、荷叶分别粉碎，加70v/v％乙醇水溶液A浸泡120min，使用量为决明子和荷叶总重量的10倍量超声提取90min，过滤，提取液回收乙醇，浓缩至稠膏；

R4.山楂粉碎，与1.5倍山楂重量的离子液体混合，该离子液体由1-丁基-3-甲基咪唑醋酸盐和1-烯丁基-3-甲基咪唑氯盐按1:1组成，60℃超声提取30min，滤液浓缩干燥，加65v/v％乙醇水溶液B溶解，使用量为山楂重量的6倍量，经大孔树脂吸附，水洗，再加85v/v％乙醇水溶液C洗脱，使用量为山楂重量的15倍量，回收乙醇，浓缩至稠膏；

R5.取糊精，加水搅拌溶解，加入步骤R3的稠膏，继续搅拌得混合物；

R6.将步骤R4的稠膏和R5的混合物混合，加入10g羟丙基甲基纤维素搅拌均匀，造丸、烘干、筛分后得到载药微丸，烘干的温度为49℃，筛分收取的载药微丸为35目；

R7.取蔗糖，加水搅拌，加入魔芋胶，继续搅拌，再加入剩余的羟丙基甲基纤维素，搅拌均匀得包衣液；

R8.取步骤R6所得的载药微丸，在流化床包衣机中使用R7的包衣液进行包衣，分装，即得。

对比例1(传统方法)

决明子1240g，山楂620g，荷叶420g，以上三味，加水煎煮三次，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，加入辅料适量，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。

对比例2

本对比例与实施例2的区别，步骤R2，按以下重量称取组分：决明子1240g、山楂620g、荷叶420g、糊精260g、蔗糖30g、魔芋胶10g、羟丙基甲基纤维素30g。

对比例3

本对比例与实施例2的区别，将魔芋胶替换等量阿拉伯胶。

对比例4

本对比例与实施例2的区别，将羟丙基甲基纤维素替换乙基纤维素。

取上述实施例1-3以及对比例1-4制备的产品适量，分别测量大黄酚、橙黄决明素、荷叶碱含量，以及崩解时间，结果如下：

表1检测结果

从以上数据表明，与对比例1相比，经本发明实施例1-3制备方法生产的微丸，大黄酚、橙黄决明素、荷叶碱、总黄酮、有机酸的含量较高，而且崩解时间相对缩短，指标均显著优于传统方法生产的山庄降脂片。

对比例2-4表明，本发明加入一定量的魔芋胶和羟丙基甲基纤维素，能够更好保护了活性成分，提高产品活性成分含量，而且缩短了崩解时间。

以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。